Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

мических, гистологических, цитологических, биохимических отклонений, 
увеличении перинатальной смертности. 
С целью выявления нарушений эмбрионального развития, проявляю-
щихся в постнатальном периоде, исследуют физическое развитие потом-
ства; скорость созревания сенсорно-двигательных рефлексов в период 
вскармливания самкой; двигательную активность и эмоциональную реак-
тивность, выработку условных рефлексов. 
Заключение о канцерогенной активности лекарственных веществ про-
водится на основании краткосрочных скрининговых тестов и хронических 
исследований. Краткосрочные скрининговые тесты предназначены для 
выявления потенциальной канцерогенности. Они используются в виде ба-
тареи (набора) тестов: повреждение ДНК, генные мутации, хромосомные 
аберрации, неопластическая трансформация, нарушение метаболической 
кооперации. Батарея тестов должна отражать все стадии канцерогенеза. Ис-
следование канцерогенности вещества в хроническом эксперименте пред-
полагает введение лекарственного препарата в максимально переносимой 
дозе крысам в течение 24 месяцев, мышам – 18 месяцев. 
Умершие и жи-
вотные опытных и контрольных групп по окончании введения препарата 
подвергаются патологоанатомическому исследованию. 
Если у животных опытной группы зарегистрировано статистически зна-
чимое увеличение частоты опухолевого роста по сравнению с контролем, 
лекарственное средство относится к канцерогенным
. 
Аллергизирующую активность веществ изучают на моделях аллергиче-
ских реакций «немедленного» или «замедленного» типа как 
in vivo
, так и 
in 
vitro
: кожные тесты, конъюнктивальная проба, реакция общей анафилаксии, 
реакция непрямой дегрануляции тучных клеток, определение гистамина в 
крови. 
Влияние на иммунную систему (иммунотоксическое действие) лекар-
ственных средств изучают при однократном введении вещества, исполь-
зуя в качестве критерия выработку антителообразующих клеток при им-
мунизации мышей Т-зависимым антигеном – эритроцитами барана. При 
повторном введении вещества влияние на гуморальный иммунный ответ 
оценивают посредством антителообразования при иммунизации животных 
тест-антигенами; клеточный иммунный ответ – индукцией реакции гипер-
чувствительности замедленного типа к корпускулярному антигену; актив-
ность фагоцитов – оценкой фагоцитарной и бактерицидной активности 
фагоцитирующих клеток разной локализации. На следующем этапе иссле-
дуют митогенное действие лекарственных препаратов на лимфоциты, по-
ликлональную активацию различных клонов антителообразующих клеток, 
функциональная активность лимфоцитов, резистентность мышей к экспе-
риментальной инфекции. 
К ДИ относятся фармакокинетические исследования. Они включают раз-
работку и валидацию метода количественного определения действующего 
вещества в биосредах; кинетику препарата при однократном и длительном 
введении лекарственного средства. В результате проведённого исследо-
170

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: