Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Во время транспортировки ведётся постоянный мониторинг температу-
ры: все данные в автоматическом режиме фиксируются термодатчиками, 
показания которых проверяют после прибытия, чтобы гарантировать со-
хранность образцов во время пути. Также во время приёмки проверяют 
целостность пробирок, наличие надписей на каждой из них, сравнивают 
их количество с данными сопроводительных документов. Затем сотрудни-
ки лаборатории регистрируют получение проб и размещают их для хране-
ния в морозильные камеры. Срок хранения до проведения количествен-
ного определения аналита при этом должен превышать срок испытания 
долгосрочной стабильности, выполненного в рамках валидации. Далее со-
гласно установленному графику образцы биологической жидкости размо-
раживают, подвергают пробоподготовке и измеряют в них концентрацию 
исследуемого вещества с помощью разработанной биоаналитической ме-
тодики. После завершения анализа всех проб, а также повторного анализа 
проанализированных ранее образцов (Incurred Sample Reanalysis) состав-
ляется аналитический отчёт. В данном документе содержаться результаты 
количественного определения всех проб, а также все полученные хрома-
тограммы, включая хроматограммы калибровочных образцов и образцов 
контроля качества [111, 212, 213]. 
После завершения биоаналитического этапа проводится статистическая 
обработка полученных результатов. При этом сравнивают следующие фар-
макокинетические константы изучаемых лекарственных препаратов: пло-
щадь под кривой «концентрация-время» от момента введения до послед-
ней точки отбора проб (AUC
0-t
) и от момента введения до бесконечности 
(AUC
0-∞
), максимальная концентрация препарата в плазме крови (C
max
), 
относительная скорость всасывания (C
max
/AUC
0-t
). При расчёте оценивают 
отношения средних геометрических данных параметров тестируемого (T) и 
референтного препарата (R) и их 90-% доверительные интервалы (ДИ): их 
величина должна укладываться в выбранные границы биоэквивалентности 
(как правило, 80,00–125,00%) [111]. 
Вычисление границ 90 % ДИ проводится с использованием результатов 
многофакторного дисперсионного анализа (ANOVA). При этом оценивают 
вклад в вариабельность данных таких факторов, как различия между изу-
чаемыми ЛП, различия между добровольцами, последовательность приема 
ЛП и периода исследования. Перед расчётом производят логарифмические 
преобразования отношений сравниваемых фармакокинетических параме-
тров у каждого добровольца (при перекрёстном дизайне). По результатам 
ANOVA получают величину остаточной вариации, которую используют для 
определения границ ДИ. Затем проводят обратное преобразование логариф-
мических данных в исходные единицы измерения [111, 213]. 
Оценка времени достижения максимальной концентрации (T
max
) иссле-
дуемых препаратов выполняют без логарифмического преобразования дан-
ных и расчёта границ ДИ. При этом применяют непараметрические методы 
статистики (при перекрёстном дизайне – Т-критерий Уилкоксона). В боль-
шинстве случаев результаты сравнения T
max
носят описательный характер и 
не влияют на заключение о биоэквивалентности ЛП [111]. 
200

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: