Общая анестезиология
жүктеу/скачать 32,8 Mb. Pdf көрінісі
|
9cd341f6cf23de6dffad7129c78c8a93
- Бұл бет үшін навигация:
- Протеин-связывающая характеристика
- Степень ионизации
| Анестетический профиль
МА связан с жирорастворимостью , связыванием протеинов , степенью ионизации , сосудорасширяющей и резорбтивной способ- ностью (приложение 2). Жирорастворимость определяет «мощность» действия препарата. Взаи- мосвязь жирорастворимости с эффективностью МА объясняют липопро- теиновым составом мембраны нервной клетки (аксолемма нейрона при- близительно на 90% состоит из жира). Следовательно, высоко раствори- мые в жирах МА легче проникают через клеточную мембрану нерва и име- ют большую эффективность. Протеин-связывающая характеристика влияет на продолжительность действия МА. Те препараты, которые проникают сквозь аксолемму и силь- нее связываются с протеинами нейрональных натриевых каналов, имеют пролонгированное действие. Способность связываться с белками плазмы влияет и на системную токсичность МА, которая обусловлена свободной, несвязанной фракцией препарата. При достижении «насыщения» плаз- менных белков молекулами МА их связывающая способность исчерпы- вается. При этом введение дополнительной дозы МА (или его абсорбция) может привести к токсическому эффекту. Степень ионизации (pKa) определяет скорость диффузии МА через нерв- ную оболочку и мембрану к месту действия. В растворах МА существуют как незаряженные молекулы (основания), так и положительно заряжен- ные ионы (катионы). Значение pKa показывает уровень pH, при котором количество свободных оснований и катионов находятся в равных пропор- циях. Основания в неионизированной форме проникают через клеточную мембрану внутрь аксона и там ионизируются. Ионизированные молекулы связываются на рецепторном участке внутри натриевого канала и блокиру- ют движение натрия. МА с более высокой рКа (бупивакаин, ропивакаин) |