ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ - ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Коронавирус человека, млекопитающих, птиц
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | - Аденовирусы человека и млекопитающих
| | | | | | | - a-herpesviridae b-herpesviridae Gammaherpesviridae
| - Simplexvirus Cytomegalovirus Lymphocruptovirus
| - Вирусы герпеса HSV1,2, цитомегаловирус человека Вирус Эпштейна-Барр
| | ВИРУС ГРИППА - Семейство Orthomyxoviridae
- Род – Influenzavirus
-
Вирион имеет сферическую форму - Вирион имеет сферическую форму
- Диаметр 100-120 нм
- В сердцевине находится РНП, упакованный в оболочку из М1 белка и РНК-зависимая РНК-полимераза
- Снаружи липидная оболочка
- В эту мембрану погружены три белка - гемагглютинин, нейраминидаза и ионный канал (белок М2), играющие основную роль в инфекционном процессе.
- РНП- 8 фрагментов однонитевой «-»РНК в комплексе с белками капсида спирального типа симметрии
Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина гемагглютинин - Первым вступает в контакт с рецепторами клетки хозяина гемагглютинин
- связывается с сиаловой кислотой, входящей в состав рецептора клетки хозяина
- Фермент нейраминидаза отщепляет концевые группы сиаловой кислоты клеточных рецепторов,
- в результате чего клетка теряет способность распознавать антиген,
- и вирус проникает в нее путем эндоцитоза
- Вирусная оболочка сливается с эндосомальной,
- образуется пора слияния, через которую в цитоплазму открывается путь для чужеродного генетического материала.
- РНП проникают в клеточное ядро.
происходит репликация вирусной РНК - происходит репликация вирусной РНК
- сборка новых вирусных частиц, которые с помощью нейраминидазы высвобождаются из поврежденных клеток
- (при этом продукты их распада вызывают интоксикацию организма и лихорадочное состояние) и с кровотоком разносятся по всему организму.
Антигены - Белок капсида – С-антиген, отвечает за принадлежность к типу А, В или С
- Выявляется в РСК
- Специфичности НА и NA вместе определяют подтип
- Известны 16 подтипов H-антигена (H1– H16) и 10 подтипов N-антигена (N1- N10)
- Выявляются в РТГА
Основные свойства вируса гриппа - Тропизм к цилиндрическому эпителию дыхательных путей – по типу «замок-ключ»
- Высокая степень репродукции
- 1 вирус > свыше 100( до нескольких сотен) вирионов
- Поражение сосудов, геморрагические осложнения
- Суперинфекция в форме бактериальных осложнений
Генетическая и антигенная вариабельность вируса гриппа - Отличительная особенность вирусов гриппа - высокая изменчивость антигенных свойств.
- Дрейф – точечные мутации в генах, кодирующих H и N
- В результате ежегодно возникают эпидемии, а не пандемии, так как защита от предыдущих контактов с вирусом сохраняется, хоть она и недостаточна.
Шифт – полная замена генов, кодирующих H и N - Шифт – полная замена генов, кодирующих H и N
- Это возможно, поскольку геном вируса гриппа сегментирован
- При одновременном заражении клетки двумя разными штаммами сегменты их реплицирующихся геномов смешиваются в любых сочетаниях
- поэтому новые вирионы содержат разные наборы генов, заимствованные от каждого из исходных вирусов.
- Такое комбинирование сегментов вирусной РНК называют генетической перетасовкой, или реассортацией
Классификация вирусов гриппа - Эксперты ВОЗ предложили систему номенклатуры вирусов гриппа, основанную на обозначении антигенного подтипа H и N
- Отдельные штаммы ( А/Виктория/3/79 H3N2) выделяют в зависимости от показателей :
- тип вируса - грипп А,
- название географического места, где
- вирус обнаружен – Виктория
- число отдельных случаев - 3
- год - 79
- Антигенные подтипы - H3N2
Эпидемиология - Несмотря на антигенную гетерогенность, вирусы со всеми известными сочетаниями поверхностных белков выделены только от диких птиц водного и околоводного комплексов (уток, чаек и т.д.)
- до недавнего времени выделяли вирусы только трех подтипов гемагглютинина (Н1-Н3) и двух нейраминидазы (N1-N2)
- Все 4 пандемии ХХ века:
- “испанский грипп” 1918 г. -H1N1,
- “азиатский грипп” в 1957 г. - H2N2,
- “гонконгский грипп” в 1968 г. - H3N2
- “русский грипп” в 1977 г. - H1N1.
- Все они - реассортанты вирусов гриппа птиц и человека
Считается, что птичий грипп возник по такой схеме: - Считается, что птичий грипп возник по такой схеме:
- сначала непатогенный вирус H5 попал от диких уток к домашним уткам и гусям (1),
- от них его «подцепили» домашние куры, для которых он стал уже патогенным (2, 3).
- Уже в таковом качестве он снова вернулся и к диким, и к домашним водоплавающим (4).
- Кроме того, вирус поселился и в организме свиней, где для него открылись разнообразные возможности генетических мутаций.
Любому вирусу, чтобы проникнуть в клетку-мишень, надо прикрепиться к определенным молекулам-рецепторам на её поверхности. - Любому вирусу, чтобы проникнуть в клетку-мишень, надо прикрепиться к определенным молекулам-рецепторам на её поверхности.
- Структура этих рецепторов отличается в зависимости от видового и тканевого происхождения клеток.
- Возбудитель птичьего гриппа связывается с рецепторами, характерными для эпителия пищеварительного тракта
- В дыхательных путях такие рецепторы есть только у клеток, выстилающих их самые нижние отделы
- клетки респираторного тракта свиньи несут оба типа рецепторов и соответственно могут заражаться вирусами гриппа как человека, так и птиц
- свиньи потенциально могут служить промежуточным хозяином разных вирусов и идеальной ареной для их реассортации при смешанной инфекции.
- Изменение рецепторсвязывающего сайта гемагглютинина может привести к преодолению вирусом межвидового барьера
- Предполагается, что “привязанность” вируса к хозяину определяется не только особенностями гемагглютинина, но и другого поверхностного белка - нейраминидазы.
Вирулентность - для репродукции вируса в организме хозяина необходима активация предшественника молекулы гемагглютинина
- при этом она расщепляется протеазами хозяина на две субъединицы
- Протеолиз гемагглютининов низкопатогенных птичьих вирусов протекает в ограниченном числе типов клеток, поэтому вирус локализуется только в дыхательном или кишечном трактах.
- Так происходит при бессимптомной или средней тяжести инфекциях
Гемагглютинины высокопатогенных птичьих вирусов расщепляются в различных клетках - Гемагглютинины высокопатогенных птичьих вирусов расщепляются в различных клетках
- поэтому способны вызывать летальные системные инфекции, особенно у домашних птиц.
- в сайте расщепления молекулы гемагглютинина есть несколько основных аминокислот,
- это обеспечивает им высокую инфекционную активность и патогенность
- Для превращения низкопатогенного вируса в высокопатогенный достаточно вставки даже одной основной аминокислоты в сайте протеолитического расщепления гемагглютинина
- На патогенность вируса могут влиять изменения в структуре не только поверхностных, но и внутренних белков.
Профилактика вакцины против гриппа - Применяют живые и инактивированные вакцины.
- Для их получения используют штаммы вирусов гриппа, которые ожидаются как возбудители будущей эпидемии. За последние 20 лет в вакцины входят 3 актуальных штамма подтипа А/H1N1, А/H3N2 и тип В.
- Отечественные вакцины: хроматографическая, 2 вида аллантоисных (сухая и жидкая) – все инактивированные.
Инактивированные зарубежные вакцины - Разрешены к применению инактивированные зарубежные вакцины:
- Название Фирма
- Флюарикс Смит Кляйн Бичем (Бельгия)
- Ваксигрипп Пастер Мерье Коннот (Франция)
- Бегривак Кайрон Беринг (Германия)
- Инфлювак Солвей Фармасьютикал Голл.)
Живая гриппозная вакцина выпускается в виде трехвалентного препарата типа A(H1N1)+A(H3N2)+B. - vir -эпидемический вирус ca - холодоадаптированный донор аттенуации rec - реассортантный вакцинный штамм
Вакцинация - Это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний
- Необходим контроль безопасности вакцин
- Новый подход к вакцинации – применение форсифицированных вакцин – вакцинальный материал+ иммуномодулятор (Гриппол)
Профилактика - ВОЗ разработала документ « Мониторинг побочных реакций после иммунизации» Появился термин «вакцинная болезнь»
- Среди причин: Нарушение хранения, транспортировки
- Наличие противопоказаний, превышение дозы
- Аллергия
- Развитие аутоиммунных расстройств
- Развитие иммунодефицитных состояний,
- Фармакологическое действие вакцин (продукция провоспалительных цитокинов)
- Иммуномодулирующее действие сорбентов
- Неврологическое и психогенное действие вакцин
Этиотропная терапия - Депротеинизация («раздевание вируса») : АМАНТАДИН, РЕМАНТАДИН- блокирует включение вируса в клетки хозяина-(грипп, ОРВИ), АЛЬГИРЕМ (в форме сиропа при ОРВИ у детей), ТРОМAНТАДИН (герпес-инфекция)
Этиотропная терапия - Транскрипция (репликация вируса):
- АЦИКЛОВИР (активен под влиянием фермента вируса тимидинкиназы, ингибитор ДНК-полимераз (герпес-инфекция),
- ФОСКАРНЕТ, ВАЛТРЕКС (ацикловир + аминокислота ВАЛИН), ЦИТАРАБИН (ЦМВ), РИБАВИРИН (герпес, РНК-вирусы: гриппа А и В, парагриппа, кори)
Иммуноглобулины - ИММУНОГЛОБУЛИН НОРМАЛЬНЫЙ (донорский), в/м
- Белковая фракция, выделенная из донорской сыворотки, содержит антитела против вирусов гепатита А, кори, гриппа, полиомиелита, а также против возбудителей бактериальных инфекций
Иммуномодуляторы - ТИМОГЕН для в/м и интраназального примен.
- Получен из экстракта вилочковой железы
- Показания: острые и хронические вирусные и
- бактериальные инфекции. Профилактика гриппа в
- сочетании с индукторами интерферона
Иммуномодуляторы - ПОЛИОКСИДОНИЙ, р-р для инъекций, а также
- для интраназального и сублингвального введения
- Иммуномодулятор и антиоксидант. Усиливает активность NK-клеток, продукцию антител.
- Показания: хронические вирусные и
- бактериальные процессы.
Интерфероны и индукторы IFN - Интерфероны:
- РЕАФЕРОН, РОФЕРОН, ВИФЕРОН, ГРИППФЕРОН,
- ПРЕПАРАТЫ ПЭГИЛИРОВАННЫХ ИНТЕРФЕРОНО(+ПЭГ) ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ:
- ЦИКЛОФЕРОН – индуктор IFN и иммуномодулятор (активирует Т- и NK-клетки)
- Показания: клещевой энцефалит, грипп, вирусный гепатит С, герпес
- АНАФЕРОН (детский) содержит сверхмалые дозы антител к IFN. Показания: профилактика и лечение гриппа и других респираторных вирусных инфекций.
- ,
- Вакцинация – это способ активной иммунизации, предназначенный для профилактики инфекционных заболеваний. Это способ стимуляции механизмов иммунитета. Необходим контроль безопасности вакцин.
- НОВЫЙ ПОДХОД К ВАКЦИНАЦИИ – применение
- форсифицированных вакцин: вакцинальный препарат + иммуномодулятор
- Возможные причины отсутствия ответа на введение вакцины:
- Иммунодефициты
- Персистенция вирусов в организме человека
- -Латенция вируса
- -Антигенная вариабильность
- -Подавление системы интерферона
- -Подобие структур вируса и клеток организма
- -Вирусная инфекция клеток иммунной системы
- -В-лимфоциты -Вирус Эпштейна-Барр
- -Т-лимфоциты -ВИЧ, Вирус кори, герпес-вирус-6 человека
- -Макрофаги -ВИЧ, Цитомегаловирус
- -Супрессия иммунного ответа.
Индукторы интерферона - АРБИДОЛ (индуктор интерферона, антиоксидант и прямое противовирусное действие)
- Показания: грипп, снижение риска обострений хронических ОРВИ.
- АМИКСИН (индукция интерферонов, усиление продукции противовоспалительных цитокинов)
- Показания: грипп, вирусные гепатиты, ОРВИ, ВИЧ-инфекция.
- НЕОВИР (индуктор интерферона, противовирусное и иммуномодулирующее действие)
- Показания: грипп, герпес-инфекция, гепатиты В и С
Корь Measles Корь –острая вирусная инфекция - Это вирусное заболевание, которое характеризуется
- лихорадкой,
- интоксикацией,
- энантемой,
- макулопапулезной сыпью,
- конъюнктивитом и
- поражением верхних отделов респираторного тракта
Этиология - Сем. Paramyxoviridae
- Род Morbillivirus
- Measles virus
Структура вируса кори - РНК-вирус (геном ssРНК - ) d=120-250 нм
- Оболочка – двойной липидный слой, включающий гликопротеины H - (гемагглютинин) и F (белок слияния).
- Н –ответствен за прикрепление на содержащих нейраминовую кислоту рецепторах
- Нуклеокапсид - спиральный тип симметрии, окружен матриксным белком М
- Вирус содержит нуклеокапсидный белок NP, белеки Ри L,РНК-зависимую РНК-полимеразу
Свойства вируса кори - Гемолизирует и агглютинирует эритроциты обезьян, но не агглютинирует эритроциты кур и лаб.животных
- В культуре клеток почек человека и обезьян вирус проявляет цитопатическое действие (ЦПД) с образованием гигантских клеток и/или синцитиев, либо зернистых включений в цитоплазме и ядре
- Инактивируется при нагревании, УФ, при действии дезинфицирующих средств
- Вирус имеет один серотип
-
- цитопатический эффект культуре клеток Vero-SLAM- образование гигантских многоядерных клеток - симпластов, включающих до 100 ядер, с последующей деструкцией и формированием крупных полостей типа "мыльных пузырей
Эпидемиология - Источник инфекции – больной человек, выделяющий вирус кори с последних 2-х дней инкубационного периода до 4-го дня после высыпания
- После применения противокоревых прививок заболеваемость корью значительно снизилась, однако сохранилась угроза вспышки у вакцинированных (подростки, студенты), что связано со снижением напряженности иммунитета через 10-15лет после прививки
Патогенез - Входные ворота инфекции – слизистые оболочки дыхательных путей
- 1.Инкубационный период (3-4 дня) – размножение вируса в эпителиальных клетках вдп и региональных лифоузлах, проникновение из крови (виремия) в лимфоидную ткань
- 2.Катаральный период (2-4 дня) – поражение слизистой вдп и полости рта (участки некротизированного эпителия, например пятна Коплика-Филатова), конъюнктивы, ЦНС
Пятна Коплика – Филатова (белесоватые, слегка выступающие пятна на слизистой оболочке) 3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как следствие развития периваскулярного воспаления капилляров - 3.Период высыпания (около 5дней) - пятнисто-папуллезная сыпь как следствие развития периваскулярного воспаления капилляров
- 4.Период пигментации – появление бурого оттенка на месте элементов сыпи и далее мелкое отрубевидное шелушение
В отдельных случаях вирус переносится в головной мозг с развитием коревого энцефалита. - В отдельных случаях вирус переносится в головной мозг с развитием коревого энцефалита.
- В лимфатических узлах, миндалинах можно обнаружить гигантские клетки
- Эпителий некротизируется, что способствует развитию сопутствующей бактериальной инфекции
Симптоматика и осложнения - Коревая экзантема характеризуется поэтапностью высыпаний:
- в 1-й день – на лице, шее,
- во 2-й день – на туловище, руках и бедрах,
- На 3-й день – голени и стопы
- Элементы сыпи склонны к слиянию с проявлением кровоизлияний (петехии)
- Характерен конъюнктивит
- Возможно развитие пневмонии
- Может проявляться диарея
Иммунитет - Вирус-нейтрализующие антитела выявляют примерно с 4-го для высыпаний
- После перенесенной коревой инфекции – стойкий иммунитет
- У лиц с нарушением Т-клеточного иммунитета болезнь протекает крайне тяжело (ВИЧ-инфицированные, онкология)
- Через 10-12 лет после перенесенного заболевания может развиться ПСПЭ (подострый склерозирующий панэнцефалит)
Профилактика и лечение - Средства специфической терапии отсутствуют
- Для специфической профилактики применяется живая аттенуированная коревая вакцина ( в РФ из штамма Л16), а также комплексная вакцина MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи)
- Нормальный донорский иммуноглобулин может предотвратить развитие тяжелой клинической картины заболевания
зоны локализации вирусного антигена обладают зеленоватым свечением (метод флюоресцирующих антител).
Достарыңызбен бөлісу: |
