ИММУНОЛОГИЯ НЕДОСПАСОВ СЕРГЕЙ АРТУРОВИЧ
КУПРАШ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
КОНСПЕКТ ПОДГОТОВЛЕН СТУДЕНТАМИ, НЕ ПРОХОДИЛ
ПРОФ РЕДАКТУРУ И
МОЖЕТ СОДЕРЖАТЬ ОШИБКИ
СЛЕДИТЕ ЗА ОБНОВЛЕНИЯМИ НА
VK.COM/TEACHINMSU
70
Мишени терапевтических антител на раковых клетках. Антител, которые
применяются в клинике, не очень много.
СD19
-
компонент В
-
клеточного корецептора. Эти молекулы используются для
уничтожения В
-
клеточных лимфом. Добавление подходящего антитела к такому
маркеру вызывает активацию цитотоксичности. Оказалось, что уничтожение всех
периферических В
-
клеток приводит к не очень серьёзным проблемам. Популяция В
-
клеток восстанавливается, а опухоль подавляется. Популярная мишень
-
рецепторы
факторов роста. Их блокировка двух мембранных рецепторов, участвующих в
клеточной адгезии, позволяет бороться с гемопоэтическими опухолями.
UCART19 – готовые аллогенные Т - лимфоциты, несущие CAR, для лечение В - клеточных лимфом CD19-
CAR обеспечивает распознавание и уничтожение B
-
клеток.
Нокаут TCR и CD52 при помощи TALEN нуклеаз обеспечивает отсутствие
аллореактивности и нечувствительность к алемтузумабу (моноклональное антитело к
CD52, используемое для лимфодеплеции).
RXR8 -
искусственный suicide gene на основе CD8αα, обеспечивающий (если
нужно) селекцию на анти
-
CD34 и чувствительность к ритуксимабу (анти
-CD20).
Девочку вылечили от лейкемии при помощи Т
-
клеток. Ключевой компонент
–
химерный антигенный рецептор (CAR) к СD19 на
поверхности В
-
клеток.
TCR уничтожен при помощи геномного редактирования ТСR, чтобы не
вызывать аллореактивности против чужого МНС. Уничтожен ген, кодирующий СD52.
Это цитокин, который можно использовать для лимфодеплеции. Если одновременно с
препаратом будут применяться anti
-
СD52, то T
-
клетки будут иммуночувствительны.
Чтобы клетки не задерживались в организме, вводят искусственный ген RХR8.
Позволяют убить клетки при помощи anti
-
СD20, либо отобрать их из смеси при
помощи anti
-
СD34. Получили Т
-
клетку, направленную против СD19, но этот реагент
живой, месяцами гоняется за раковыми клетками. Есть инструмент для собственного
удаления из системы.
Побочные эффекты иммунотерапии рака
