Конспект подготовлен студентами, не проходил проф. Редактуру и может содержать ошибки. Следите за обновлениями на vk. Com/teachinmsu
жүктеу/скачать 1,18 Mb. Pdf көрінісі
|
immunology-M
| лимфоциты
Т - клетки активируются только распознаванием двух антигенов Рецептор synNotch (реагирует на антиген 1) индуцирует CAR (реагирует на антиген 2) Такие Т - клетки убивают только раковые клетки, экспрессирующие оба антигена Расширяется набор антигенов, которые могут быть мишенью иммунотерапии. Можно сделать Т - клетку, которая будет убивать мишень в случае одновременной экспрессии антигенов А и В. В ответ на стимуляцию антигеном А запускается ТФ, который активирует ген, кодирующий химерный антигенный рецептор, он появляется на поверхности, приобретает способность активировать Т - клетку в ответ на антиген В. Если на клетке - мишени нет А или В, то реакции не будет. На раковую клетку, которая экспрессирует оба антигена, реакция будет. Механизмы противоопухолевого действия антител 1) Прямое действие на раковые клетки («таргетирование»). Блокировка пролиферативных сигналов. Антитела будут блокировать ростовой рецептор на опухолевой клетке. Соответственно, подавлять рост опухоли или индуцировать апоптоз. Это таргеттные препараты. 2) Иммунологическая цитотоксичность. АТ может активировать комплемент и НК. 3) Блокировка ангиогенеза опухоли. АТ может блокировать ангиогенез опухоли. Опухоль, которая не снабжает себя кислородом, не вырастет до опасного размера. В данной ситуации блокируют VE GF- R (фактор роста эндотелия сосудов). 4) Блокировка лигандов и рецепторов негативной костимуляции («иммунологических чекпоинтов»). На опухолевых клетках экспрессируются молекулы, которые подавляют костимуляцию, это PD - L1, экспрессия CTLA4 на Трег. Это механизмы иммунологической толерантности, которые задействует опухоль для подавление иммунного ответа. Эти механизмы можно блокировать при помощи АТ. В результате баланс иммунного ответа смещается в сторону продуктивной реакции. Anti - PD- L1 и anti - CTLA4 препараты прошли отбор на возможность терапевтического использования. Использование моноклональных АТ для вторичного таргеттинга раковых клеток. Можно использовать специфичность связывания АТ с какой - то структурой для привлечения к опухоли вредоносного агента. Это может быть лекарство, токсин, радиоизотоп, ТСR. |