Системы крови
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
| Патогенез лейкозов
. В настоящее время единой теории патогенеза лейкозов нет. Однако доминируют мутационная теория и клоновая концепция, 131 согласно которым лейкозогенный фактор вызывает мутацию одной из ранних клеток - предшественниц гемопоэза I-II-III классов. В результате изменяется синтез ДНК, нарушаются механизмы деления и дифференцировки клеток, происходит их выход из - под контроля регулирующих систем организма. Это приводит к безудержному размножению определенного вида гемопоэтических клеток. Таким образом, лейкозы, как и другие опухоли, могут развиваться из одной малигнизировавшейся клетки, т.е. имеют клональную природу. Доказательства моноклоновой природы происхождения лейкозов: в 90 - 95% опухолевых клетках при хроническом миелоцитарном лейкозе присутствует аномальная филадельфийская хромосома (Ph'), которая выявляется в клетках гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарного ростков; при миеломной болезни наблюдается продукция моноклонового гомогенного иммуноглобулина; при хроническом лимфолейкозе обнаруживаются однотипные опухолевые клетки, несущие на поверхности моноклональные поверхностные иммуноглобулины, С3 - и Fc - peцепторы; наличие одинаковых структурных изменений в хромосомах всех лейкозных клеток у данного пациента; например, кольцевидные или дицентрические хромосомы при лейкозах радиационного генеза; однотипность поверхностных и цитоплазматических антигенов опухолевых клеток; возможность перевивки лейкоза мышца путем введения одной лейкозной клетки. Возможность интенсивно размножаться и приобретать клетками свойство иммортализации осуществляется только при неблагоприятном сочетании воздействия мутагенных факторов и снижения активности антимутационных механизмов противоопухолевой защиты. Скорость роста опухолевого клона зависит от доли активно пролиферирующих клеток, их генерационного времени, числа клеток с ограниченной продолжительностью жизни, скорости потери клеток. В целом кинетическая структура опухолевого роста при лейкозах является достаточно сложной. Только в первые несколько митотических циклов все лейкозные клетки делятся («ростовая фракция»), а затем значительная их доля выходит из митотического цикла, составляя «покоящийся» пул клеток, потенциально способных войти в митотический цикл и делиться бесконечно. Для другой части клеточных элементов «покоящегося» пула выход в G0 - фазу митоза является необратимым процессом, равнозначным дифференцировке в нормальном гемопоэзе. Время для наработки лейкозного клона, выявляемого диагностическими методами исследования, равное 10 9 клеток, составляет минимум 1 год, максимально - 10 лет, а в среднем - 3,5 года. Клинической манифестации заболевания соответствует численность лейкозного клона около 10 12 клеток. 132 Лейкозные клетки, как и другие опухолевые клетки, обладают свойством атипизма (таблица 1 3). Формирование атипизма вызвано, прежде всего, изменением генома клетки под воздействием этиологических факторов. жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|