15
СКК сосредоточены преимущественно в эндостальной
области костной
ткани и контактируют с остеобластами
–
«остеобластическая ниша».
Такое
расположение СКК связано с тем, что в
области эндоста наблюдается
максимальная
концентрация кислорода из
-
за двойного артериального
кровоснабжения
(
ветви центральной и периостальной артерий)
.
Морфологически СКК выглядят как недифференцированные бласты или
малые лимфоциты диаметром 8
-
10 мкм с округлым или почкообразным
гомогенным ядром, резко конденсированным
хроматином,
1-
2 крупными
ядрышками. Однако размер СКК не является постоянным, а
изменяется в
зависимости от положения клетки в митотическом цикле.
В
цитоплазме
СКК
имеются
немногочисленные митохондрии и много свободных рибосом.
Наиболее
надежный
критерий
идентификации
СКК
–
иммунофенотипирование при помощи меченных моноклональных антител
.
СКК
экспрессируют характерный комплекс маркеров, которые позволяют
выделить их
из костного мозга,
пуповинной крови
,
плаценты
,
периферической
крови
.
Прежде всего, к таким маркерам относится
CD34-
антиген клеток
ранних
этапов
дифференцировки
.
Линейная
коммитация
клеток
-
предшественников сопровождается снижением уровня экспрессии CD34
,
поэтому дифференцированные клетки
-
предшественники
являются
CD34
отрицательными
.
В то же
время дифференцировка СК
ассоциирована
с
повышением уровня антигена CD38, который не выявляется на примитивных
СКК. Также в идентификации некоммитированных СКК помогает выявление
антигенов
Thy1, CD31, CD59, Sca-1, Oct-4, Nanog, SOX2, FGF4.
Делятся
СКК редко (1 раз в 6 месяцев
)
, поэтому их пролиферативная
активность невелика. Основная масса СКК
(до 90
-95%)
находится вне
клеточного цикла, в стадии
G
0
, и лишь
5-10%
клеток пролиферирует.
Однако
при
восстановлении
кроветворения после облучения, действия цитостатиков
или
кровопотери
процент пролиферирующих СКК
может увеличиться
до
50%.
СКК могут делиться как симметрично, что обусловливает ее способность
к самообновлению и самоподдержанию, так и ассиметрично,
давая начало
более зрелым дочерним родоначальным
клеткам (коммитирование).
Итак, относительный покой
-
определяющая характеристика
СКК, тогда
как ее
потомки обладают высокой пролиферативной активностью.
Из одной
начинающей дифференцировку СКК может образовываться около 1000000
зрелых эритроидных клеток и 100000 гранулоцитов и макрофагов. Однако
процесс
дифференцировки СКК
в сторону того или иного ростка кроветворения
окончательно не выяснен. По данному вопросу существует более 100 гипотез,
которые можно свести к
двум
основным
моделям механизма коммитирования
СКК.
Достарыңызбен бөлісу: