С. В. Кожанова Жалпы иммунология
жүктеу/скачать 19,87 Mb. Pdf көрінісі
|
Жалпы иммунология оқулық
| т ө з і м д іл ік .
18-Тарау. Трансплантациялык, иммунитеттің негіздері 369 Иммунды жүйеде аутореактивті супрессорлы Т-лимфоциттер бар екендігі айтылуымен бірге, олар тек 1990-шы жылдардын соңында, табиғи реттегіш Т-лимфоциттер бейнеленгенде дәлелденіп ашылған. Оларды ТрегҒохРЗ+-жасушалар деп белгілейді. Олар апоптоздан сакталған аутореактивті С 134' Т-лимфоциттерден дамиды. Реттегіш Т-лимфоциттер аутореактивті эффекторлы Т-лимфоциттер белсенуіне кедергі жасайды және оны трансплантация жасау кезінде тұрактамау серпілісін тежеу үшін колдануға ыкпал жасайтындығы маңызды болды. Реттегіш Т-лимфоциттер аркылы иммунды жауаптын реттелуі іп у / уо жедел және созылмалы тұрактамау серпілісі дамуында антигенерекшелі төзімділікті сактаудың негізгі механизмдерінің бірі болып табылды. Антигенерекшелі иммунологиялык төзімділікті бұл кезде реципиенттің «аңкау» Т-лимфоциттерін донорлык сүйек кемігінің жасушалар фенотипіне сай донорлык дендритті жасушалармен байланысуын арнайы «тәрбиелеу» аркылы іске асырады. Нәтижесінде реципиент ағзасында донор антигеніне карсы иммунды жауапты басатын белсенді Т-реттегіш лимфоциттер табиғи түрде көбейеді. Сүйек кемігінің аутологиялық гемопоэтикалық фракциясын құй- ғандаағзада қызметі белсендіС04+С 025+Т-реттегішлимфоциттерсаны көбейетіні көрсетілген. Сондай-ақ олар эффекторлы (цитотоксикалык) Т-лимфоциттердің супрессиясы мен тіндердің регенерациясын тудыру аркылы иммунды ағзалар мен шеткері канда ғана емес, закымданған тіндер мен ағзаларда де анықталған. Т-реттегіш лимфоциттердің модельді жүйелерде кызметтерін талдағандадонордыңдендриттіжасушаларыменбіржолыбелсендірілген лимфоциттер антигендік белсенуді қажет етпейді және іп уііго да, іп ғ/то да эффекторлы серпілістерді тежейді, яғни, «мамандандырылған» супрессорлы жасушаға айналады. Т-реттегіш лимфоциттер антигенмен белсенгенде, олар супрессорлы әсерлі цитокиндерді — ІЬ-10 и ТСҒ-(3, бөле бастайды және сол аркылы Т-реттегіш лимфоциттер С 0 4 +Тх1, СӘ4+ Тх2 мен СӘ8+ ЦТЛ пролиферациясы мен цитокиндер бөлуін тежейді. Кейбір зерттеушілердің айтуы бойынша, Т-реттегіш лимфоциттер- ДІҢ супрессорлы әсері мен трансплантация кезіндегі иммундық төзімділік шақыруы келесі механизмдер аркылы іске косылады: • СТЬА-4/СО80, С086 байланысу арқылы жүретін жасушалык байланыс-тәуелді супрессия немесе тікелей цитотоксикалык ме- ханизм; 370 III Бөлім. Адаптивті иммунитет •Т-реттегіш лимфоциттердін өсу факторды жұту арқылы эффек- торлы СӘ8+ ЦТЛ дифференциялануы мен бөлінуін тежеу және апоптозын коздыру; •Т-реттегіш лимфоциттердін иммунды супрессиялаушы белсенді- лігі бар цитокиндерді (ІЬ-10 и ТСҒ-р) бөлу және жаңа Т-реттегіш лимфоциттердің дамуын коздыратын ко-стимулдаушы молекула- ларды белсендіру. Жүрек, өкпе, бүйрек және бауыр салынған реципиенттерге кли- никалык зерттеулер өткізгенде трансплантаттын тұрактау деңгейі олардын канындағы Т-реттегіш лимфоциттер санымен тікелей бай- ланысы бар екендігі көрсетілген және олар реципиенттің лимфоидты тіндерінде ғана емес, трансплантаттың өзінде де табылған. Қазіргі кезде салынған тіндермен бірге пациенттерде гемопоэздйс бағаналы жасушалар мен донор — арнайы Т-реттегіш лимфоциттерді қолдана басталғандыгы туралы біршама зерттеулер медициналык әдебиеттерде жариялануда. жүктеу/скачать 19,87 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|