Реферат создание моноклональных антител (мка) привело к рево

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Клинические исследования анти-CD20-МКА продолжа-
ются, равно как и разработка новых препаратов (окре-
лизумаб — PRO70769, AME-133v — ocaratuzumab, 
PRO131921). В апреле 2014 г. Министерством здраво-
охранения Российской Федерации был зарегистрирован 
первый биоаналог ритуксимаба российского производ-
ства [29].
В настоящее время проводятся успешные иссле-
дования по получению МКА (включая анти-CD20) с 
использованием трансгенных тутовых шелкопрядов, что 
значительно оптимизирует расходы по производству и, как 
указывают авторы, весьма перспективно [30]. Есть еще 
один способ менее затратного получения МКА в больших 
количествах. В 1989 г. была разработана техника сборки 
функционально активных иммуноглобулинов класса G из 
легких и тяжелых цепей в растениях табака. В 2014 г. двум 
заразившимся вирусом Эбола американцам, K. Brantly и 
N. Writebol, был введен препарат ZMapp, в состав ко-
торого входят три гуманизированных МКА, полученных 
из растений табака — 
Nicotiana benthamiana 
[31]. Как 
знать, возможно, в скором будущем появятся теплицы, 
в которых будет выращиваться трансгенный табак для 
наработки лечебных МКА.
Создание МКА и их последующая гуманизация при-
вели к революционным достижениям в диагностике и 
лечении онкогематологических заболеваний. Особое 
место занимают анти-CD20-МКА, которые показали 
эффективность в лечении ряда заболеваний, связанных 
с В-клетками. Новые анти-CD20-МКА, распознающие 
различные эпитопы антигена CD20, по всей вероятности, 
позволят улучшить результаты терапии в онкогемато-
логии по сравнению с ритуксимабом.
КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ
Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов.
ИСТОЧНИКИ ФИНАНСИРОВАНИЯ
Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. 
Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting 
antibody of predefined specificity. Nature. 1975;256(5517):495–7. doi: 
10.1038/256495a0.
2. 
Galfre G. Antibodies to major histocompatibility antigens produced by 
hybrid cell lines. Nature. 1977;266(5602):550–2. doi: 10.1038/266550a0.
3. 
Гордеева О.Б., Семикина Е.Л. Современные возможности опреде-
ления группы крови и резус-принадлежности в педиатрической практике. 
Вопросы диагностики в педиатрии. 2010;2(4):9–16.
Рис. 6.
Структура CD20 и эпитопы, к которым присоединяются 
ритуксимаб, офатумумаб и обинутузумаб. CD20 имеет 4 транс-
мембранных участка и 2 внеклеточных петли. Эпитоп, с кото-
рым связывается ритуксимаб, окрашен красным цветом; эпи-
топ связывания офатумумаба находится на 2 петлях, окрашен 
зеленым цветом; эпитоп связывания обинутузумаба отмечен 
фиолетовым цветом (цит. по [26])
Fig. 6.
 
The structure of CD20 and epitopes to which rituximab, ofa-
tumumab, and obinutuzumab are attached. CD20 has 4 transmem-
brane sites and 2 extracellular loops. The epitope to which rituximab 
is bound is marked with red; the epitope of ofatumumab binding is 
located in 2 loops and is marked with green; the epitope of obinutu-
zumab binding is marked with violet (cited according to [26])
Эпитоп 
офатумумаба
Эпитоп 
ритуксимаба
Эпитоп
обину
тузум
аба
CD20

244
Ю.И. Будчанов
К
ЛИНИЧЕСКАЯ
ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
[Gordeeva OB, Semikina EL. Current capabilities of the blood group and 
Rhesus factor typing in pediatric practice. Voprosy diagnostiki v pediatrii. 
2010;2(4):9–16. (In Russ)]
4. 
Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Трансфузионная иммунология. М.: МИА, 
2004. С. 270.
[Ragimov AA, Dashkova NG. Transfuzionnaya immunologiya. (Transfusion 
immunology.) Moscow: MIA Publ.; 2004. pp. 270. (In Russ)]
5. 
Freedman A. Follicular lymphoma: 2014 update on diagnosis and man-
agement. Am J Hematol. 2014;89(4):429–36. doi: 10.1002/ajh.23674.
6. 
Preijers FW, Huys E, Moshaver B. OMIP-010: a new 10-color monoclonal 
antibody panel for polychromatic immunophenotyping of small hematopoietic 
cell samples. Cytometry A. 2012;81A(6):453–5. doi: 10.1002/cyto.a.22056.
7. 
Тупицын Н.Н., Гривцова Л.Ю., Купрышина Н.А. Иммунодиагностика 
опухолей крови на основании многоцветных (8 цветов панелей) европей-
ского консорциума по проточной цитометрии (EURO-FLOW). Иммунология 
гемопоэза. 2015;13(1):31–62.
[Tupitsyn NN, Grivtsova LYu, Kupryshina NA. Haematopoietic malignancies 
immune diagnostics based on Euroflow Consortium proposals: 8-color flow 
cytometry. Immunologiya gemopoeza. 2015;13(1):31–62. (In Russ)]
8. 
Тупицын Н.Н. Иммунология клеток крови. В кн.: Гематология. На-
циональное руководство. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа, 
2015. С. 69–79.
[Tupitsyn NN. Blood cell immunology. In: Rukavitsyn OA, ed. Gematologiya. 
Natsional’noe rukovodstvo. (Hematology. National guidelines.) Moscow: 
GEOTAR-Media Publ.; 2015. pp. 69–79. (In Russ)]
9. 
Carter PJ.
 
Potent antibody therapeutics by design. Nat Rev Immunol. 
2006;6:343–57. doi: 10.1038/nri1837.
10. 
Riley JK, Sliwkowski MX. CD20: a gene in search of a function. Semin 
Oncol. 2000;27(12):17–24.
11. 
Tedder TF, Engel P. CD20: a regulator of cell-cycle progression of 
B lymphocytes. Immunol Today. 1994;15(9):450–4. doi: 10.1016/0167-
5699(94)90276-3.
12. 
Renaudineau Y, Devauchelle-Pensec V, Hanrotel C, et al. Monoclonal 
anti-CD20 antibodies: mechanisms of action and monitoring of biological ef-
fects. Joint Bone Spine. 2009;76(5):458–63. doi: 10.1016/j.jbspin.2009.03.010.
13. 
Martin P, Furman RR, Coleman M, Leonard JP. Phase I to III trials of anti-B 
cell therapy in non-Hodgkin’s lymphoma. Clin Cancer Res. 2007;13(18):5636–
42. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-07-1085.
14. 
St Clair EW. Novel targeted therapies for autoimmunity. Curr Opin 
Immunol. 2009;21(6):648–57. doi: 10.1016/j.coi.2009.09.008.
15. 
Gurcan H, Keskin D, Stern J, et al. A review of the current use of ritux-
imab in autoimmune diseases. Int Immunopharmacol. 2009;9(1):10–25. doi: 
10.1016/j.intimp.2008.10.004.
16. 
Castillo-Trivino T, Braithwaite D, Bacchetti P, Waubant E. Rituximab in 
relapsing and progressive forms of multiple sclerosis: a systematic review. PLoS 
One. 2013;8(7):e66308. doi: 10.1371/journal.pone.0066308.
17. 
Otukesh H, Hoseini R, Rahimzadeh N, Fazel M. Rituximab in the treatment 
of nephrotic syndrome: a systematic review. Iran J Kidney Dis. 2013;7(4):249–56. 
doi: 10.13172/2053-0293-1-1-480.
18. 
Morrison VA. Immunosuppression associated with novel chemotherapy 
agents and monoclonal antibodies. Clin Infect Dis. 2014;59(5):360–4. doi: 
10.1093/cid/ciu592.
19. 
Rosman Z, Shoenfeld Y, Zandman-Goddard G. Biologic therapy for 
autoimmune diseases: an update. BMC Med. 2013;11(1):88. doi: 10.1186/1741-
7015-11-88.
20. 
Bhandari PR, Pai VV. Novel applications of Rituximab in dermatological 
disorders. Indian Dermatol Online J. 2014;5(3):250–9. doi: 10.4103/2229-
5178.137766.
21. 
Cang S, Mukhi N, Wang K, Liu D. Novel CD20 monoclonal antibodies for 
lymphoma therapy. J Hematol Oncol. 2012;5(1):64. doi: 10.1186/1756-8722-5-
64.
22. 
Rioufol C, Salles G. Obinutuzumab for chronic lymphocytic leukemia. 
Expert Rev Hematol. 2014;7(5):533–43. doi: 10.1586/17474086.2014.953478.
23. 
Owen CJ, Stewart DA. Obinutuzumab for the treatment of patients with 
previously untreated chronic lymphocytic leukemia: overview and perspective. 
Ther Adv Hematol. 2015;6(4):161–70. doi: 10.1177/2040620715586528.
24. 
Shah A. Obinutuzumab: A Novel Anti-CD20 Monoclonal Antibody for 
Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia. Ann Pharmacother. 
2014;48(10):1356–61. doi: 10.1177/1060028014543271.
25. 
Golay J, Da Roit F, Bologna L, et al. Glycoengineered CD20 antibody 
obinutuzumab activates neutrophils and mediates phagocytosis through CD16B 
more efficiently than rituximab. Blood. 2013;122(20):3482–91. doi: 10.1182/
blood-2013-05-504043.
26. 
Shah A. New developments in the treatment of chronic lymphocytic 
leukemia: role of obinutuzumab. Ther Clin Risk Manage. 2015;11:1113–22. doi: 
10.2147/TCRM.S71839.
27. 
Cerquozzi S, Owen C. Clinical role of obinutuzumab in the treatment of 
naive patients with chronic lymphocytic leukemia. Biol Targ Ther. 2015;9:13–22. 
doi: 10.2147/BTT.S61600.
28. 
Seiter K, Mamorska-Dyga A. Obinutuzumab treatment in the elderly pa-
tient with chronic lymphocytic leukemia. Clin Interv Aging. 2015;12(10):951–61. 
doi: 10.2147/cia.s69278.
29. 
Алексеев С.М., Капланов К.Д., Иванов Р.А., Черняева Е.В. Совре-
менный подход к разработке и исследованию биоаналогов на примере 
первого российского препарата моноклональных антител — Ацеллбия® 
(ритуксимаб). Исследования и практика в медицине. 2015;2(1):8–12. doi: 
10.17709/2409-2231-2015-2-1-8-12.
[Alekseev SM, Kaplanov KD, Ivanov RA, Chernyaeva EV. Current approach 
to development of biosimilar products containing monoclonal antibodies as an 
active substance – non-clinical studies of the first Russian rituximab biosimilar, 
Acellbia®. Research’n Practical Medicine Journal. 2015;2(1):8–12. doi: 
10.17709/2409-2231-2015-2-1-8-12. (In Russ)]
30. 
Tada M, Tatematsu K-I, Ishii-Watabe A, et al. Characterization of anti-
CD20 monoclonal antibody produced by transgenic silkworms (Bombyx mori). 
mAbs. 2015;7(6):1138–50. doi: 10.1080/19420862.2015.1078054.
31. 
Gonzalez-Gonzalez E, Alvarez MM, Marquez-Ipina AR, et al. Anti-Ebola 
therapies based on monoclonal antibodies: current state and challenges ahead. 
Crit Rev Biotechnol. 2015;26:1–16. doi: 10.3109/07388551.2015.1114465.