часть антигенных детерминант иммуноглобулинов на-
ходится в их константных доменах и с ними же связаны
основные эффекторные функции (взаимодействие с Fc-
рецепторами, системой комплемента), иммуногенность
химерных иммуноглобулинов мышь/человек значительно
снижена. При этом сохраняется специфичность к антигену
мышиных Fab-фрагментов и функциональность МКА.
Следующим этапом с помощью трансгенных технологий
стало создание гуманизированных
МКА, которые на 95 %
состоят из иммуноглобулина человека. В молекулах гума-
низированных МКА мышиными являются только гипер-
вариабельные участки CDR (complementarity-determining
regions — регионы, определяющие комплементар-
ность) — области Fab-фрагментов, которые ответственны
за специфическое связывание антитела с антигенной
детерминантой. Развитие новых биотехнологий, в частности
фагового дисплея, позволило полностью избежать исполь-
зования мышей для создания полностью человеческих МКА
[9]. Такие антитела обладают самой низкой антигенностью
(иммуногенностью) при введении человеку.
Таким образом, к настоящему времени получены
мышиные, химерные, гуманизированные и полностью
человеческие МКА, что находит свое отражение в номен-
клатуре препаратов МКА (рис. 5).
Названия всех моноклональных антител оканчива-
ются на «
–mab» (от
m onoclonal
a nti
b ody). Если антитело
получено от мыши, добавляется буква «
о », и окончание
у таких антител «
-omab ». Химерные антитела получили
окончание «
-ximab ». Гуманизированные антитела имеют
окончание «
-zumab »,
полностью человеческие —
«
-umab ».
Например, trastu
zumab, который применяется при
раке молочной железы, — это гуманизированное МКА;
ritu
ximab , используемый для лечения В-клеточных
лимфом, — химерное МКА.
Производство МКА является наиболее быстро раз-
вивающимся сегментом фармацевтической индустрии,
составляющим третью часть всех биотехнологических
продуктов.
За последние 15 лет более 40 терапевтических МКА
были утверждены. Большинство из них — молекулы
IgG1. Некоторые причины успеха этого класса иммуно-
глобулинов обусловлены тем, что они обладают долгим
временем полужизни в сыворотке, а также эффектор-
ными функциями их Fc-регионов.
МКА в отличие от традиционных препаратов высоко-
специфичны к определенным мишеням — антигенам.
Использование МКА в качестве лечебных агентов стало
в медицине стратегическим этапом. Он ознаменовался
сменой концепции лечения от неспецифической к специ-
фической, прицельной (таргетной) терапии. Строгая
специфичность МКА позволяет не только обнаружить,
но и разрушить клетки/ткани, несущие искомый антиген.
Рис. 4.
Цоликлоны
