Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

превращения, и излагается в виде схемы основных превращений последо-
вательно по ходу технологического процесса. Особо важные условия про-
ведения процесса (использование катализатора, питательной среды, темпе-
ратуры, давления, рН среды и др.) и выход веществ в процентах от теорети-
ческого также должны быть указаны на схеме производства.
Изложение технологического процесса должно наглядно отображать 
последовательность выполнения работ в данном производстве с подразде-
лением их по стадиям и операциям технологического процесса, указанием 
основных материальных коммуникаций (поступление сырья и материалов, 
получение промежуточных продуктов) и мест образования отходов, сточ-
ных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации. Каждая тех-
нологическая операция должна быть охарактеризована в целом, постадий-
но, и охарактеризованы вспомогательные работы. 
Вспомогательные работы, осуществляемые в отдельном оборудовании 
для нескольких стадий одного производства или нескольких производств, 
выделяют в самостоятельные стадии вспомогательных работ. Если пере-
работка отходов или их обезвреживание осуществляются как самостоя-
тельные работы, они могут не включаться в технологическую схему про-
изводства.
Не допускается одновременное или последовательное проведение опе-
раций с различными продуктами в одном и том же помещении за исключе-
нием тех случаев, когда не существует риска перепутывания или перекрест-
ной контаминации.
В течение всего времени процесса производства все используемые ис-
ходное сырье, упаковочные материалы, тара для нерасфасованной продук-
ции, основные единицы оборудования и, при необходимости, помещения 
должны быть маркированы этикетками или иным способом с указанием 
производимой продукции или обрабатываемого исходного сырья и упако-
вочных материалов, а также дозировки (где применимо) и номера серии 
производимой продукции. Такая маркировка должна также указывать ста-
дию технологического процесса (где применимо).
При изложении технологического процесса важная роль отводится со-
блюдению критических характеристик качества. КХК лекарственного сред-
ства, вытекающие из целевого профиля качества препарата и/или ранее по-
лученных знаний, а также полученные в результате анализа рисков учиты-
ваются в технологическом процессе. 
Оценка рисков является ценным научно-ориентированным процессом, 
используемым в управлении рисками для качества, способным помочь при 
определении существенных характеристик и параметров процесса, которые 
потенциально могут влиять на КХК препарата. Инструменты оценки рисков 
можно использовать для определения и классификации параметров (напри-
мер, процесса, оборудования, входящих сырья и материалов), которые, ис-
ходя из ранее полученных знаний и исходных экспериментальных данных, 
потенциально могут влиять на качество препарата.
Глава 4. Системная организация технологических документов в производстве лекарственных средств
225

Для всех производств в начале изложения технологического процесса ка-
ждой стадии (в том числе и для вспомогательных работ) приводят сведения 
о видах и количестве (массе, объеме, штуках) используемых и получаемых 
в производстве сырья, полупродуктов, материалов, отходов, потерь и гото-
вого продукта. Правила надлежащей производственной практики требуют 
регулярно проводить проверки выходов и материального баланса, чтобы 
убедиться в отсутствии отклонений, превышающих допустимые предель-
ные значения.
В тех случаях, когда выполнение технологического процесса осущест-
вляется с соблюдением особых условий в организации производства, эти 
условия, способы и технические средства их обеспечения должны быть 
тщательно изложены при описании технологического процесса на стадии; 
например, допустимые пределы относительной влажности воздуха про-
изводственных помещений при работе с особо гигроскопическими веще-
ствами; допустимый предел температуры воздуха производственных по-
мещений при работе с особо гигроскопическими веществами; допустимый 
предел температуры воздуха производственных помещений при работе с 
термолабильными веществами; особые требования к обеспечению взры-
во- и пожаробезопасности, и в том числе требования полной асептики при 
отработке и выпуске стерильных препаратов; требования к микробиологи-
ческой чистоте и т.п. 
Мероприятия по валидации должны быть основой для надлежащей ор-
ганизации производства и контроля качества лекарственных средств в со-
ответствии с Правилами GMP. При введении нового промышленного ре-
гламента или нового метода производства необходимо доказать их пригод-
ность для серийного производства. Должно быть доказано, что данный про-
цесс производства при использовании предусмотренных исходного сырья, 
упаковочных материалов и оборудования позволяет постоянно производить 
продукцию требуемого качества. Существенные изменения процесса про-
изводства, включая любое изменение оборудования или исходного сырья и 
упаковочных материалов, которые могут повлиять на качество продукции и 
(или) воспроизводимость процесса, должны пройти валидацию. Процессы 
и процедуры следует подвергать периодической ревалидации (повторной 
валидации) для гарантии того, что они остаются пригодными для достиже-
ния требуемых результатов.
Переработка отклоненной продукции допускается в исключительных 
случаях при условии отсутствия ухудшения качества готовой продукции и 
выполнения всех требований спецификаций. Переработку осуществляют в 
соответствии с утвержденной процедурой после оценки возможного риска 
с последующим документальным оформлением. Повторное использование 
всей серии или части ранее произведенных серий соответствующего каче-
ства путем объединения с серией такой же продукции на определенной ста-
дии производства должно быть санкционировано заранее. Такое введение 
следует осуществлять в соответствии с установленной процедурой с учетом 
226

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: