СОДЕРЖАНИЕ Глава 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ............................................................
8
1.1. Разработка лекарственных средств как междисциплинарная
проблема ............................................................................................. 8
1.2. Краткий очерк истории: опыт открытий и трагедий ......................
9
1.3. Этапы жизненного цикла лекарственных препаратов .................... 13
1.3.1. Краткий обзор основных этапов жизненного цикла
лекарственного препарата: отличия российской и зарубежной
регуляторной практик ........................................................................ 13
1.3.2. Фармацевтическая разработка .......................................................... 27
1.3.3. Опытно-промышленная отработка процесса .................................. 28
1.3.4. Перенос технологии ........................................................................... 30
1.3.5. Промышленное производство ........................................................... 33
1.3.6. Продажа, применение ........................................................................ 35
1.3.7. Фармаконадзор ................................................................................... 37
1.3.8. Прекращение производства .............................................................. 43
Глава 2. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СВОЙСТВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ IN SILICO ..............................
44
2.1. Предпосылки для поиска новых лекарственных препаратов ........ 44
2.2. Молекулярные мишени лекарственных препаратов ...................... 48
2.3. Сетевая фармакология ....................................................................... 51
2.4. Поиск и конструирование лигандов, действующих
на конкретную молекулярную мишень ............................................ 53
2.4.1. Поиск активных лигандов путем экспериментального
скрининга ............................................................................................ 54
2.4.2. Дизайн веществ
de novo .................................................................... 55
2.4.3. Дизайн веществ на основе структуры
макромолекулы-мишени .................................................................... 56
2.4.4. Дизайн веществ на основе структуры лигандов ............................. 61
2.5. Прогноз на основе анализа структурного сходства ........................ 65
2.6. Построение моделей фармакофоров ................................................ 68
2.7. Прогнозирование спектров биологической активности
фармакологических веществ ............................................................. 71
2.8. Веб-сервисы для прогнозирования биологической активности
и других свойств фармакологических веществ ............................... 80
2.9. Прогнозирование ADMET характеристик ....................................... 83
3