Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| ПАТОГЕНЕЗ
GBV-B, как и HCV, в основном обнаружены в печени инфицированных людей и экспериментально зараженных обезьян Нового Света, хотя вирусные геномы находили и в мононуклеарах периферической крови, в том числе CD4+- и CD8+- Т-лимфоцитах и В-лимфоцитах у некоторых зараженных организмов. Напротив, GBV-A и GBV-C могут быть лимфотропными, а не гепатотропными вирусами. Репликация GBV-C/HGV наиболее часто осуществляется в мононуклеарах пери ферической крови и GBV-A и GBV-C/HGV не были связаны по данным клиниче ских исследований с развитием гепатита. Патобиологические особенности персистирования GBV-C/HGV у человека пока не изучены. Не установлено место репликации вируса в организме, хотя РНК вируса обнаружена в лимфоцитах, NK-клетках, моноцитах периферической крови, в том числе и при ее отсутствии в это время в сыворотке. РНК GBV-C/HGV обна ружена в СМЖ ВИЧ-инфицированного пациента. Механизм передачи вируса от клетки к клетке пока неясен. Большинство иммунокомпетентных лиц, инфициро ванных GBV-C/HGV, освобождаются от виремии в течение 2 лет после заражения. GBV-C/HGV — антитела обычно не обнаруживается во время вирусемии. После исчезновения GBV-C/HGV-виремии у большинства людей образуются антитела к гликопротеину Е2 оболочки вируса, и, таким образом, Е2 антитела служат марке ром перенесенной инфекции. Обнаружение анти-GBV-C/HGV антител совпадает по времени с исчезновением виремии и, кажется, ограничивается Е2, предполагая, что это Е2 антигенный сайт является иммунодоминантным у людей. Сравнение количества здоровых доноров крови либо с GBV-C/HGV-виремией, либо с Е2-антителами показало, что приблизительно 80% здоровых людей спон танно избавляются от виремии. Среди ВИЧ-инфицированных частота спонтанной элиминации GBV-C/HGV, по-видимому, снижена, так как распространенность виремии увеличена, в то время как распространенность Е2 антител, как прави ло, та же или выше, чем у ВИЧ-негативных лиц. GBV-C/HGV-виремия может сохраняться в течение десятилетий. Естественное заражение человека и шимпанзе GBV-C/HGV хорошо документировано, и диапазон хозяев для эксперименталь ной инфекции этим вирусом, по-видимому, ограничен человеком и шимпанзе. GBV-C в последние годы вновь заинтересовал ученых, когда появились сообщения о низком уровне смертности и замедлении прогрессирования забо левания среди пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ. Анализ смертности ВИЧ-инфицированных на стадии СПИДа показал достоверно большую смерт ность среди пациентов, не имевших вируса GBV-C/HGV и особенно среди тех, кто за время наблюдения утратил этот вирус. Снижение вирусной нагрузки по ВИЧ и увеличение количества CD4* наблюдаются у ко-инфицированных паци ентов, что приводит к более благоприятному клиническому течению болезни и исходу. Ретроспективный анализ данных 20-летнего наблюдения за пациентами с ВИЧ-инфекцией показал, что на самом деле, в отсутствие ВААРТ, наличие ГЛ А ВА 2 1 Р А З Д Е Л IV РНК GBV-C/HGV значительно влияло на облегчение течения ВИЧ-инфекции и смертности, а также и более низкие показатели ассоциированных с ВИЧ забо леваний. Было предложено несколько механизмов для уточнения этого предпо лагаемого преимущества. Было показано, что вирус подавляет репликацию ВИЧ в эксперименте путем увеличения синтеза и секреции анти-ВИЧ (3-хемокинов M IP-la, M IP-lb, RANTES, SDF-1 и SDF-2 и подавления экспрессии рецепторов CCR5. GBV-C/HGV также ингибирует апоптоз ВИЧ в клетке-хозяине, блокирует доступ ВИЧ в клетку через предполагаемый субстрат (белок CCR5), но конкрет ный механизм блокирования не установлен. Тем не менее другие эпидемиоло гические исследования дали противоречивые результаты, и вопрос, обладает ли GBV-C/HGV защитным эффектом у ВИЧ-инфицированных пациентов, оконча тельно не решен. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|