1. Фармакалогия как наука о действии лс на организм, история ее возникновения, значение и роль в образовании будущего врача. Фармакология
Депонирование ЛВ в организме. Биологические барьеры
жүктеу/скачать 3,06 Mb. Pdf көрінісі
|
Ответы фарма
|
11. Депонирование ЛВ в организме. Биологические барьеры: распределение. Депонирование ЛВ- задержка и накапливание ЛВ в различных органах и тканях организма, вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами клеток. В соединительной ткани могут накапливаться полярные соединения, жировая ткань - основное место депонирования липофильных веществ.Концентрация вещества в месте его депонирования (в депо) может быть очень высокой. Так, концентрации противомалярийного средства хлорохина в печени, где он избирательно накапливается, в 1000 раз превышают его концентрации в плазме крови. Некоторые вещества, избирательно накапливаясь в определенных органах и тканях, оказывают там специфическое действие. Например, йод, необходимый для синтеза тиреоидных горомонов, концентрируется в щитовидной железе, а фтор, принимающий участие в формировании костной ткани, накапливается в костях и зубах. Депонирование некоторых ЛВ может привести к развитию побочных эффектов. Тетрациклины, связываясь с кальцием, накапливаются в костной ткани, в том числе в зубах, что может привести к нарушению формирования скелета при внутриутробном развитии плода и пигментации и повреждению зубов у маленьких детей. Поэтому назначение тетрациклинов противопоказано беременным женщинам и детям до 8 лет. Однако действие большинства ЛВ развивается не в местах их депонирования. Из депо вещества постепенно высвобождаются в кровь и распределяются в другие органы и ткани, достигая места своего действия. При этом депонирование может привести или к удлинению (пролонгированию) действия препарата, или к возникновению эффекта последействия. Эффект последействия возникает, например, при введении средства для внутривенного наркоза тиопентала натрия, высоколипофильного соединения, в большом количестве накапливающегося в жировой ткани. Сразу после введения тиопентал распределяется в головной мозг и вызывает непродолжительный наркоз (около 15 мин), после прекращения которого развивается посленаркозный сон (в течение 2-3 ч), связанный с центральным действием препарата, высвобождаемого из жирового депо. Самый распространенный вид депонирования ЛВ - связывание с белками плазмы крови. Слабокислые соединения (нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды) связываются в основном с альбуминами, а слабые основания - с α 1 -кислым гликопротеином и другими белками плазмы крови. Некоторые вещества (глюкокортикоиды, препараты железа) избирательно связываются с определенными плазменными белками (транскортином, трансфер-рином). Связывание ЛВ с белками плазмы крови - обратимый процесс, который может быть представлен следующим образом: ЛВ + белок ↔ комплекс ЛВ-белок Комплексы ЛВ-белок не проникают через мембраны клеток и через межклеточные промежутки в эндотелии сосудов (не фильтруются они и в капиллярах почечных клубочков) и поэтому служат своеобразным резервуаром (депо) данного вещества в крови. Связанные с белками ЛВ не достигают места своего действия и поэтому не проявляют фармакологической активности. Но поскольку это связывание обратимо, часть ЛВ постепенно, по мере снижения концентрации свободного вещества в плазме крови высвобождается из комплекса с белком и оказывает фармакологическое действие. Иногда оно развивается медленнее, чем при применении ЛВ, не связывающихся с белками плазмы крови. При связывании с плазменными белками замедляется также проникновение ЛВ в печень и фильтрация в почках, что приводит к снижению скорости биотрансформации и выведения ЛВ и, следовательно, к пролонгированию их действия. жүктеу/скачать 3,06 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|