83. Аминазин. Химическая структура. Механизм действия.
Фармакодинамика. Применение. Побочные эффекты и осложнения.
Аминазин (хлорпромазина гидрохлорид, ларгактил) производное
фенотиазина. Имеет широкий спектр действия, оказывает выраженное
влияние на ЦНС, а также на периферическую иннервацию, исполнительные
органы и обмен веществ. Оказывает антипсихотическое и седативное
действие, способен вызывать экстрапирамидные расстройства (при
длительном применении). Обладает миорелаксирующим действием,
которое проявляется снижением двигательной активности (за счет
воздействия на базальные ядра), угнетает центр теплорегуляции –
незначительная гипотермия (за счет увеличения теплоотдачи). В то же
время при сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает
выраженное снижение температуры тела. Непосредственно на спинной
мозг препарат не действует. Аминазин обладает отчетливым
противорвотным эффектом, который связан с блокированием дофаминовых
рецепторов триггерной зоны.
Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность
потенцировать действие ряда нейротропных препаратов – средств для
наркоза, снотворных наркотического типа, опиоидных анальгетиков за счет
угнетения аминазином их биотрансформации. Оказывает влияние и на
периферическую иннервацию: наиболее выражено у него α-
адреноблокирующее действие, есть некоторые мхолиноблокирующие
(атропиноподобные) свойства (снижение секреции слюнных, бронхиальных
и пищеварительных желез).
Аминазинвлияет на афферентную иннервацию: местно он вызывает
выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. Имеется
отчетливая противогистаминная активность (блокирует гистаминовые
Н1рецепторы). Он является также спазмолитиком миотропного действия.
На ССС: снижение АД. Механизм гипотензии связан с угнетением центров
гипоталамуса, с α-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами
аминазина, подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов, а
также со снижением силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно
сопутствует рефлекторная тахикардия.
Вводят аминазин энтерально и парентерально.
Применение: психомоторное возбуждение (в т.ч. у больных шизофренией);
острые бредовые состояния, маниакальное и гипоманиакальное
возбуждение при маниакально-депрессивном психозе, хронический психоз;
психические заболевания различного генеза, сопровождающиеся страхом,
тревогой, возбуждением, бессонницей; психопатия (в т.ч. у больных
эпилепсией и органическими заболеваниями ЦНС), алкогольный психоз.
Неукротимая рвота, упорная икота, тошнота. Для усиления действия
анальгетиков при упорных болях. Заболевания, сопровождающиеся
повышением мышечного тонуса: после нарушений мозгового
кровообращения, столбняк (в комбинации с барбитуратами), премедикация
и потенцирование общей анестезии; зудящие дерматозы.
Побочно: общая вялость, апатия, сонливость, сухость в полости рта,
дискомфорт в области сердца, подложечной области; возможны
гипотензия, ортостатический коллапс развивается застойная желтуха. В
редких случаях развивается так называемый злокачественный
нейролептический синдром. Возникает мышечная ригидность, резко
повышается температура тела, страдает функция сердечнососудистой
системы, нарушается сознание. Нередко наблюдаются диспепсические
нарушения - потеря аппетита, тошнота. Раздражающее действие может
возникать на путях введения препаратов Раздражение кожи и слизистых
оболочек. Возможны дерматиты, включая фотосенсибилизацию кожи. Тяж.
осложнения – лейкопениия и агранулоцитоз (редко).
|