87. Антидепрессанты. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика. Применение. Побочные эффекты. Антидепрессанты – вещества, применяемые для лечения депрессий.
Тимолептики – антидепрессанты с седативным действием, тимеретики – с
возбуждающим.
1.
Средства, угнетающие захват моноаминов: а) неизбирательного
действия на серотонин и НА (имизин, амитриптилин – с седативным
действием); б) избирательно блокирующие нейрональный захват
серотонина (флуоксетин – возбуждающий); избирательный блок захвата
НА (мапротилин).
2.
Ингибиторы МАО: а) неизбирательного действия (ниаламид,
трансамин); б) избирательного действия к МАО-А (моклобемид).
•
Неизбирательные (имизин, амитриптилин): блок обратного захвата
моноаминов увеличивает их концентрацию вблизи рецепторов и усиливает
их действие. Усиление тормозного влияния серотонина на лимбическую
систему – антидепрессивное действие. Блок пресинаптических α
2
-АР и
серотониновых 5-НТ рецепторов повышает выброс норадреналина и
серотонина соответственно. Есть атропиноподобный и антигистаминный
эффекты. Побочно: сухость во рту, нарушение аккомодации, обстипация,
тахикардия, затруднение мочеиспускания, снижение АД, возможны
чрезмерная седация или возбуждение. Реже – галлюцинации, бессонница,
тремор, аллергические кожные реакции, лейкопения, агранулоцитоз,
повышение массы тела.
•
Избирательные на серотонин – те же антидепрессивные эффекты, но
отсутствуют атропиноподобные, норадренергические эффекты.
Вместо седации – возбуждение. Побочно: нарушения аппетита, головная
боль, кожные высыпания. Не повышает массу тела.
•
Избирательные на НА – по характеру действия аналогичны имизину,
но мене выражены седативный и атропиноподобный эффекты.
•
Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают окислительное
дезаминирование НА и серотонина, что приводит к их накоплению.
Антидепрессивное и возбуждающее действия. Усиливают прессорные
эффекты симпатомиметиков, пролонгируют действие фенотиазинов,
опиоидов, противоэпилептических. Гипотензивная активность. Побочно:
бессонница, ортостатическая гипотензия, гепатотоксичность.
•
Избирательные ингибиторы МАО-А действуют более кратковременно,
чем необратимы ингибиторы МАО. Побочные эффекты возникают редко.