Патофизиология органов пищеварения
Скрининговые тесты при раке толстой кишки
жүктеу/скачать 5,36 Mb.
|
Патофизиология органов пищеварения
- Бұл бет үшін навигация:
- Исследование стула на скрытую кровь
Скрининговые тесты при раке толстой кишкиСкрининговые тесты используются для выявления у внешне здоровых людей бессимптомного течения заболевания. Эти тесты в какой-то мере призваны увеличить продолжительность жизни человека и улучшить ее качество. Эффективный тест должен обладать чувствительностью (оптимально выявлять больных), специфичностью (давать минимум ложноположительных результатов) и быть доступным для широкого круга пациентов. В настоящее время существует два основных скрининговых теста при раке толстой кишки — исследование кала на скрытую кровь и эндоскопическое исследование кишечника. Оба теста эффективны в снижении смертности от рака, но имеют свои ограничения. Исследование стула на скрытую кровьСчитается, что опухоли толстой кишки кровоточат на ранних стадиях развития заболевания. Гемоглобин обладает пероксидазной активностью, которую можно выявить при использовании гуаякового теста. Клей "гуаяк" (guaiac) — бесцветный индикатор — способен окисляться с образованием окрашенного хинона в присутствии пероксидазы и перекиси водорода. Обычно при проведении этого теста каловые массы наносятся на фильтровальную бумагу, затем к ним добавляют гуаяковый реагент, уксусную кислоту и перекись водорода. Этот метод очень чувствителен для выявления пероксидазной активности, но он плохо стандартизирован и излишне чувствителен. Поэтому сейчас разработан тест, в котором гуаяковый реактив заранее нанесен на пластмассовую полоску. В этом случае тест менее чувствителен, но более стандартизирован. Гуаяковый тест способен выявлять содержание гемоглобина в кале, начиная с 0.12 мг/мл. Считается, что 1 мг гемоглобина, содержащийся в 1 г каловых масс, соответствует попаданию в стул 1 мл крови. Таким образом, очень просто выявляются даже мелкие кровотечения. В норме через желудочно-кишечный тракт теряется до 1 мл крови в сутки. По мере движения по кишечнику кровь распределяется в каловых массах и подвергается распаду под действием ферментов пищеварения и бактериальных ферментов. Более того, в каловых массах присутствуют ингибиторы пероксидазы. Стандартизированный гуаяковый тест дает отрицательный результат в контрольной группе при соблюдении соответствующей диеты, и даже при диете с низким содержанием пероксидазы ложноположительные результаты составляют всего 1 %. В случае использования увлажненного кала (для увеличения чувствительности при анализе высохшего в результате хранения кала), результаты его будут недостоверны. Для определения диагностической ценности теста на скрытую кровь в ранней диагностике рака необходимо знать, каков объем кровотечений из опухолей. В среднем, кровопотеря из опухолей слепой кишки и восходящей части поперечно-ободочной кишки составляет 9.3 мл/сут (от 2 до 28 мл/сут). При локализациях дистальнее печеночного изгиба кишки кровопотеря значительно меньше и составляет 2 мл/сут. Это различие, вероятно, обусловлено большим размером опухолей проксимальной части толстой кишки. Процент положительных результатов гуаякового теста зависит от количества крови в стуле. Тест обычно дает отрицательные результаты при концентрации гемоглобина в каловых массах менее 2 мг в 1 г и становится положительным при повышении его концентрации. Этот тест помогает также и в диагностике полипов толстой кишки, но кровопотеря из полипов значительно меньше, и тест может оказаться недостаточно чувствительным. В среднем, кровопотеря из аденоматозного полипа составляет 1.3 мл/сут, вне зависимости от его локализации. Полипы дистальной части толстой кишки (нисходящая часть поперечно-ободочной кишки, сигмовидная и прямая кишки) дают положительные результаты в 54 % случаев, в противоположность проксимальной части кишки, где положительные результаты фиксируются лишь в 17 % случаев. Обычно опухоли толстой кишки кровоточат незначительно, поэтому их трудно выявить с помощью теста на скрытую кровь. При попадании в каловые массы кровь смешивается с ними и подвергается деградации, что делает еще более трудным ее выявление с помощью гуаякового теста. Поражения дистальной части кишки легче выявить, т. к. в этом случае кровь находится на поверхности каловых масс, и ее смешивание ограничено. Концентрация гемоглобина на поверхности плотного стула обычно оказывается достаточной и дает положительные результаты теста, даже с учетом высыхания кала и деградации гемоглобина во время транспортировки анализа. Приемы, направленные на повышение чувствительности теста, например смачивание стула, увеличивают частоту ложноположительных результатов. Гуаяковый тест на пластиковых пластинках позволяет обнаружить'Уз случаев возникновения рака толстой кишки и, в меньшей степени, наличия аденоматозных полипов. На выявление влияют размеры образований и их локализация. Поскольку в основе этого теста лежит окисление гуаяка, то присутствие в каловых массах сильных антиоксидантов препятствует проведению теста. Например, употребление 1—2 г в сутки аскорбиновой кислоты приводит к ложноотрицательным результатам. Сделано множество попыток разработать более эффективный тест на скрытую кровь. Был разработан пластинчатый тест, названный "Hemoccult SENSA" (Smith Kline Diagnostics, San Rose, CA). Этот тест по чувствительности аналогичен гуаяковому тесту с дополнительным смачиванием. Разработан иммунохимический тест для выявления гемоглобина в каловых массах — HemeSelect. В нем использованы специфические антитела к гемоглобину человека. Но этот тест можно проводить только в специальной лаборатории, он не применим в домашних условиях. Важным преимуществом иммунологического теста является отсутствие перекрестной реакции с другими видами гемоглобина (например, содержащегося в мясе). Этот тест не выявляет кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Hemoccult SENSA и HemeSelect более чувствительны, чем Hemoccult II, и выявляют соответственно 94 % и 97 % случаев симптомного течения рака толстой кишки при единичном исследовании по сравнению с 89 % при использовании Hemoccult II. Но чувствительность при бессимптомном течении рака оказалась низкой (в этом случае, действительно, крайне трудно выявить участки поражения). Новые тесты более чувствительны при выявлении аденоматозных полипов размерами от 1 см и более: Hemoccult SENSA и HemeSelect положительны в 76 % и 60 % случаев соответственно в отличие от 42 % при использовании Hemoccult II. При скрининговом исследовании — в 5 % и 3 % случаев — эти тесты были положительны в отсутствии новообразования в толстой кишке. Поэтому отрицательным моментом при повышении чувствительности является необходимость проведения большого количества колоноскопий. Количественную оценку содержания гемоглобина в стуле дает HemoQuantTecr. Это исследование позволяет количественно оценить скрытое кровотечение из желудочно-кишечного тракта и выявить минимальные кровопотери (например, при раке толстой кишки). Результаты теста не зависят от содержания пероксидазы в пище, и он превосходит информативность Hemoccult теста. К сожалению, кровотечения из других источников желудочно-кишечного тракта могут превышать кровопотерю из опухолей толстой кишки. Анализ стула необходимо направлять в лабораторию, поэтому этот тест нельзя назвать простым. Более того, он менее чувствителен, чем описанные выше тесты. Проведено несколько исследований, которые выявили возможности и ограничения методов при скрининге на рак толстой кишки. Контролируемые исследования показали, что тесты на скрытую кровь являются эффективными для выявления бессимптомного течения рака толстой кишки, а также для групп риска. У группы обследуемых без жалоб положительные результаты теста наблюдаются в 1—2.4 % случаев. Обычно, если положительные результаты встречаются в 1—2 % случаев, то это свидетельствует о несоблюдении диеты или о дополнительном смачивании каловых масс для увеличения чувствительности теста. За несколько дней до проведения теста рекомендуется избегать употребления мяса. Также запрещается использовать нестероидные противовоспалительные препараты, антиоксиданты типа витамина С. После взятия анализа необходимо провести тест как можно быстрее, избегая дополнительного смачивания пластин. У пациентов, принимающих препараты железа, возможны ложноположительные результаты. Перечисленные меры позволяют максимально снизить количество ложноположительных результатов и, следовательно, избежать удорожания исследования. Однако снижение чувствительности теста приводит к тому, что до Уз случаев колоректального рака не выявляется. С помощью тестов на скрытую кровь возможно обнаружение рака на ранних стадиях развития. Широкое использование этого метода привело к снижению смертности от рака толстой кишки. Исследование, осуществленное медицинской организацией Oakland Kaiser-Permanente, выявило 25 % снижение количества летальных исходов от рака у лиц, которым проводился скрининговый тест на скрытую кровь в течение 5 лет. Наиболее значительное исследование было проведено в университете штата Миннесота. Оно включало обследование 46 тыс пациентов в течение 13 лет, у 83 % которых тест на скрытую кровь проводили после дополнительного смачивания каловых масс. Исследование показало, что ежегодное проведение теста на скрытую кровь снижает частоту смертности от рака толстой кишки на 33 %. Это достигается за счет выявления рака на ранней стадии развития. У обследуемых отмечалось снижение случаев обнаружения рака на последней стадии развития на 50 %. Следовательно, ежегодное исследование кала на скрытую кровь необходимо для снижения смертности от рака толстой кишки. С увеличением интервалов между тестами снижается результативность скрининга. жүктеу/скачать 5,36 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|