ГЛАВА 1
Пропедевтика детских болезней Таблица 1.43 Нормативные показатели белков острой фазы и цитокинов в плазме крови [Ботвиньева В. В. и др., 1999] Показатель М + 8
Гаптоглобин, г/л
1,07 ± 0,19
a-2-макроглобилин, г/л
2,52 ± 0,12
СЗ компонент комплемента, г/л
0,59 ± 0,08
С4 компонент комплемента, г/л
0,31 ± 0,05
Интерлейкин-2, пг/мл
91,07 ± 6,33
Интерлейкин-6, пг/мл
33,76 ± 1,17
Закладка тимуса происходит на 6—7-й неделе. Предшественники Т-лимфоцитов
под влиянием хемотаксических сигналов мигрируют в тимус. На 14-й неделе в тимусе
различают 2 слоя: кору и мозговую часть; а к концу 3-го месяца — тельца Гассаля.
В
тимусе происходят два важнейших процесса:
— отбор (положительная селекция) клонов, способных к комплементарному (но не
высокоафинному) взаимодействию с собственными молекулами главного комплекса ги-
стосовместимости (ГКС; М Н С - Major histocompatibility complex или H L A - H u m a n leu
kocyte antigen) 2-го класса ( C D 4 + -хелперы) и с М Н С 1-го класса ( C D 8 + -лимфоциты,
цитотоксические Т-лимфоциты — Ц Т Л ) ;
- гибель через механизм апоптоза «запрещенных» клонов (клональная рестрик
ция, отрицательная селекция) лимфоцитов, способных к агрессии против собственных
белков.
Дальнейшую дифференцировку Т-лимфоциты проходят после миграции из тимуса
в соответствующие зоны периферических лимфоидных образований. Т-хелперы могут
развиваться по двум функциональным направлениям:
Т-хелперы 1-го типа ( T h l ) , про
дуцирующие преимущественно ИЛ-2, интерферон-у и ответственные за клеточный им
мунитет,
Т-хелперы 2-го типа (Th2), продуцирующие ИЛ-4, -5, -10, ответственные за
гуморальный иммунитет. Т-лимфоциты в отличие от В-лимфоцитов взаимодействуют с
антигеном только в комплексе с молекулами М Н С (двойное распознавание). При этом
хелперный эффект — при участии молекул М Н С 2-го класса, а специфический цитоток-
сический эффект — при участии молекул М Н С 1-го класса.
В антенатальном периоде в результате перестройки генов в индивидуальном лим
фоците (без участия антигенов) формируются уникальные антиген-распознающие уча
стки (идиотипы специфического Т-клеточного рецептора и иммуноглобулинового ре
цептора В-лимфоцита). Клетки с идентичным идиотипом составляют клон. Разнообра
зие репертуара клонов так называемых «наивных» (не имевших контакта с антигеном)
Т-лимфоцитов (количество вариантов составляет 10
10
) позволяет при первом попада
нии антигена в организм, в момент презентации его пептидной детерминанты, выбрать
соответствующий по комплементарное™ клон Т-хелпера и В-лимфоцита, а затем на
копить его за счет пролиферации (при участии ИЛ-2) в необходимом количестве. Это
и обеспечивает высокие титры
специфигеских антител и специфигеских Т-киллеров. Чем
разнообразнее репертуар «наивных» Т-лимфоцитов, тем выше возможность формиро
вать адаптивный (приобретенный) иммунитет. Неблагоприятное течение антенатально
го периода, недоношенность, инфекции, тяжелый стресс способствуют уменьшению
количества «наивных» и сужению их репертуара, приводят к иммунологической недо
статочности, провоцируют развитие опухолей, аутоиммунных заболеваний, оппортуни
стических инфекций. Примером может служить ВИЧ-вирус, избирательно уменьшаю
щий популяцию «наивных» тимоцитов, Т-хелперов.