Примеры генетических ассоциаций при многофакторной патологии Лекарственные препараты с выраженным тератогенным действием
К молекулярно-цитогенетическим методам диагностики хромосомной патологии относятся
жүктеу/скачать 5,63 Mb.
|
Ген
| К молекулярно-цитогенетическим методам диагностики хромосомной патологии относятся
Выберите несколько правильных ответов хромосомный микроматричный анализ молекулярно-генетический молекулярно-цитогенетический тонкослойная хроматография гибридизация insitu (FISH-метод) Эффективность пренатального скрининга выше при проведении в Ответ
одинаково недостаточная
Ответ
косолапость
Ответ
лечебно-профилактическое учреждение
Ответ
задержке физического развития у ребёнка
Показание для медико-генетического консультирования Ответ
обострение хронического гастрита межнациональный брак подозрение на наследственную патологию в семье воздействие тератогенов в третьем триместре беременности Пренатальный скрининг I триместра включает Ответ
определение сывороточных маркёров (РАРР-А, β-ХГЧ) в крови беременной
«Пропуски поколения» при аутосомно-доминантном наследовании могут быть связаны с вариабильной точкой инициации транскрипции распределением заболевания в зависимости от пола редкой встречаемостью заболевания вариабельной экспрессивностью неполной пенетрантностью Общие признаки для болезней с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования равная частота встречаемости в популяции следствие единичной генной мутации «пораженные» гены локализованы в одной из неполовых хромосом преимущественное поражение одного пола равное соотношение полов среди пораженных Для X-сцепленной патологии характерно равное соотношение полов преимущественное поражение одного пола все девочки пораженной матери больны сын никогда не наследует патологии отца В клинико-генеалогических исследованиях пробанд-это пациент, с которого начинается составление родословной пациенты со сходной наследственной патологией каждый член родословной, лично обследованный врачом-генетиком здоровая супружеская пара, профилактически обратившаяся в медико-генетическую консультацию впервые выявленный больной в родословной Тип наследования, при котором признак/заболевание передается только по мужской линии всем сыновьям Х-сцепленный доминантный Х-сцепленный рецессивный Митохондриальный Голандрический К малым аномалиям развития ушных раковин, околоушной области относятся чашеообразные ушные раковины низкое расположение ушных раковин приросшая мочка уха атрезия слухового прохода оттопыренные ушные раковины Гомозиготное состояние гена предполагает наличие разных аллелей в локусах гомологичных хромосом наличие только одного из двух аллелей в организме наличие одинаковых аллелей в локусах негомологичных хромосом наличие одинаковых аллелей в локусах гомологичных хромосом наличие разных аллелей в локусах негомологичных хромосом Горизонтальный характер распределения признака в родословной характерен для типа наследования голандрического Х-сцепленного рецессивного аутосомно-рецессивного Х-сцепленного доминантного Важными при сборе семейного анамнеза являются сведения о этнической принадлежности любимых школьных предметах характере профессиональной деятельности дате и месте рождения родственных браках К лицевым микроаномалиям относят синофриз эпикант приросшая мочка уха карий цвет глаз «низкий» лоб Клинико-генеалогический метод применяется для брачного планирования установления наследственного характера патологии расчета генетического риска определения типа наследования подтверждении диагноза «хромосомная патология» Этапы клинико-генеалогического метода исключение наследственных болезней обмена исследование кариотипа клиническое обследование анализ родословной составление родословной Вертикальный характер распределения патологии/признака характерен для типа наследования Х-сцепленного доминантного митохондриального аутосомно-рецессивного голандрического аутосомно-доминантного Геномные мутации приводят к транслокациям изменениям структуры хромосом увеличению числа хромосом, кратному гаплоидному анеуплоидии абсолютной внутриутробной летальности Вероятность рождения ребенка с простой трисомной формой синдрома Дауна выше у женщин в возрасте 20-35 лет мужчин старше 36 лет женщин моложе 18 лет женщин старше 36 лет мужчин моложе 18 лет Мозаицизм-это наличие разных групп крови у дизиготных близнецов абсолютно летальный кариотип отсутствие спутников у акроцентрических хромосом два и более клона клеток с различными кариотипами у одного человека неравномерное окрашивание радужки Выберите постоянный признак для синдрома Дауна монголоидный разрез глаз расщелина губы катаракта врожденный порок сердца гипоплазия наружных гениталий Диагноз хромосомной патологии можно подтвердить с помощью фенотипического дерматоглифического цитогенетического молекулярно-генетического молекулярно-цитогенетического Выберите кариотипы, соответствующие анеуплодиям 48, XXY, +21 47, XY, +22 45X 69, XXX 45, XX, -8 Выберите из представленных гоносомные и аутосомные синдромы Гоносомный 45, Х Гоносомный 47, ХХY Гоносомный 48, XXYY Аутосомный 47, XX, +21 Аутосомный 47, XY, +13 При синдроме Дауна отмечается склонность к тяжелому течению инфекционных заболеваний злокачественным новообразованиям ранней манифестации так называемых возрастных болезней тяжелым контрактурам крупных суставов аутоагрессии Гаметы содержат все яйцеклетки несут Х-хромосому только гоносомы гаплоидное число хромосом все сперматозоиды несут Y-хромосому диплоидное число хромосом Этиология хромосомных болезней генная мутация хромосомная мутация геномная мутация следствие тератогенного воздействия гаметическая мутация К абсолютно летальным кариотипам относятся 45, Y 45, XX, -1 45, X 45, XX, t15/21 47, XYY Проведите соответствие цитогенетический вариант синдрома Дауна и кариотип Мозаичный 47, XY, +21[30]/46, XY[70] Мозаичный 47, XX, +21[60]/46, XX[40] Простой трисомный 47, XY, +21 Простой трисомный 47, XX, +21 Транслокационный 46, XX, t15/21 Возможные проявления синдрома трипло-Х лицевые особенности эмоциональная лабильность ранний климакс вторичная аминорея первичная аминорея Прямые методы получения хромосом применяют при исследовании клеток костного мозга амниоцитов ворсин хориона клеток пуповинной крови фибробластов Фенотипические признаки синдрома Шерешевского-Тернера широкая грудная клетка лимфатический отек кистей и стоп на первом году жизни крыловидные складки шеи высокий рост низкая линия роста волос на затылке Для синдрома дисомии Y характерны нормальная фертильность врожденные пороки развития высокий рост стереотипное мнение о повышенной агрессивности/асоциальном поведении нормальный интеллект Признаки, объединяющие синдромы Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, дубль-игрек бесплодие высокий рост семейное накопление случаев отношение к гоносомным синдромам лицевые дисморфии Кариотип 47, XX, +21 может сформироваться за счет нарушения цитокенеза анэмбрионии нерасхождения сестринских хроматид во втором делении мейоза диспермного оплодотворения нерасхождения гомологичных хромосом в первом делении мейоза При отсутствии лечения аномалии поведения и снижение интеллекта сопровождают моногенную патологию галактоземия муковисцидоз адреногенитальный синдром врожденный гипотиреоз фенилкетонурия Биохимические генетические методы используются для диагностики хромосомных болезней множественных врожденных пороков развития болезней импритинга болезней с нарушением обмена веществ тератогенных синдромов Клинические проявления адреногенитального синдрома раннее закрытие зон роста признаки мальабсорбции угревая болезнь в дошкольном возрасте преждевременное половое созревание умственная отсталость Репродуктивные нарушения при муковисцидозе проявляются в виде «шеечного» бесплодия двойственного строения наружных гениталий азооспермии слепозамкнутого влагалища отсутствия семявыносящих протоков Меконильный илеус-один из возможных клинических признаков адреногенитального синдрома фенилкетонурии врожденного гипотиреоза муковисцидоза галактоземии Аллельная генетичская гетерогенность-это сходный клинический фенотип при различных мутациях в одном гене мутациях в разных генах статистически достоверных этнических различиях выраженном популяционном полиморфизме разных генов Селективный генетический скрининг-это обследование больших масс населения обследование работников «вредного» производства обследование всех новорожденных биохимическое обследование по определенным показаниям Тип наследования нейрофиброматоза Х-сцепленный доминантный аутосомно-доминантный Х-сцепленный рецессивный аутосомно-рецессивный Моногенные болезни-это патология часто встречающаяся вследствие хромосомных мутаций менделирующая вследствие геномных мутаций Одним из проявлений муковисцидоза является умственная отсталость ложный гермафродитизм слепота хронические заболевания легких Определите наиболее вероятный тип наследования на схеме родословная 5 Х-сцепленный рецессивный Х-сцепленный доминантный аутосомно-рецессивный аутосомно-доминантный Определите наиболее вероятный тип наследования на схеме родословная 7 аутосомно-доминантный аутосомно-рецессивный Х-сцепленный доминантный Х-сцепленный рецессивный Определите наиболее вероятный тип наследования на схеме родословная 8 аутосомно-рецессивный Х-сцепленный рецессивный аутосомно-доминантный Х-сцепленный доминантный Кариограмме-12 соответствует синдром трипло-Х сидром Эдвардса у мальчика трисомия по 18 хромосоме синдром Дауна синдром Патау Подберите соответствующее кариограмме-3 состояние 48, ХХХХ анеуплодия по аутосомам синдром полисомии Х синдром Клайнфельтера синдром Дауна у девочки Представленный фенотип соответствует хромосомному синдрому Эдвардса Патау Вольфа=Хииршхорна Дауна «кошачьего крика» Кариограмме-19 соответствует кариотип 46, ХХ кариотип 46, ХY нормальный женский кариотип мозаицизм нормальный мужской кариотип Крыловидные складки шеи и низкий рост волос на затылке характерны для синдрома Дауна Шерешевского-Тернера «кошачьего крика» дубль Y Кариограмме-14 соответствует синдром Клайнфельтера синдром Шерешевского-Тернера синдром анеуплодии по гоносомам синдром дисомии Y-хромосомы синдром дубль-игрек Кариотип каого синдрома/состояния представлен на кариограмме синдром Шерешевского-Тернера нормальный мужской кариотип нормальный женский кариотип анеуплодия по гоносомам Какие фенотипические признаки синдрома представлены на фотографиях недоразвитие вторичных половых признаков крыловидные складки шеи широкая грудная клетка высокий рост сосковый гипертелоризм Кариограмме-8 соответсвует анеуплодия по половым хромосомам синдром Дауна синдром Патау синдром Эдвардса синдром трипло-Х Кариограмма-10 соответстввует простой трисомной форме синдрома Дауна нормальному мужскому кариотипу трисомия по 21 хромосоме 47, XY, +21 синдром Дауна у мальчика Представленная кариограмма-1 соответсвует синдрому Эдвардса нормальному женскому кариотипу нормальному мужскому кариотипу синдрому Дауна синдрому Патау Кариограмме-18 соответсвует кариотип 46, XY анеуплодия нормальный мужской набор хромосом кариотип 46, ХХ нормальный женский набор хромосом Плейотропное действие гена предполагает мутации гена на постзиготическом этапе вероятность проявления признака/заболевания экспрессию гена вразных органах/тканях патологическое действие гена непредсказуемость эффекта действия гена Близнецовый метод-это анализ фенотипических проявлений у близнецов признаков/заболеваний у дизиготных близнецов наследственной обусловленности признаков признаков/заболеваний у монозиготных близнецов взамоотношений между генотипом и средой в реализации Для Х-сцепленной патологии характерно равное соотношение полов сын никогда не наследует патологию отца все девочки пораженной матери больны преимущественное поражение одного пола все девочки наследуют патологический ген отца Пробанд-это ребенок, по поводу заболевания у которого семья впервые обратилась к генетику первый выявленный в семье человек с наследственной патологией человек, впервые обратившийся в медико-генетическую консультацию самый «возрастной» в отягощенной семье человек с наследственной патологией человек, от которого начинается составление родословной Митохондриальное наследование характеризуется потомство больной матери поражено в 100% риск для потомства пораженного 50% независмо от отца передача по мужской линии потомство больного мужчины здорово поражением в равной степени и мужского и женского пола Общие признаки для болезней с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования равное соотношение полов среди пораженных «пораженные» гены локализованы в одной из неполовых хромосом следствие единичной генной мутации преимущественное поражение одного пола равная частота встречаемости в популяции Аутосомно-доминантное наследование характеризуется возможностью рождения здоровых детей у пораженных лиц 25% риском рождения больного ребенка у пораженного родителя рождением здорового потомства у здоровых родителей наследованием патологии родителей вертикальным характером распределения признака/патологии При консультировании детей раннего возраста значимыми являются сведения о беременности количество околоплодных вод перенесенные мамой заболевания и прием лекарственных препаратов время года в течении I триместра беременности тяжелый гестоз угроза прерывания беременности сроки Методы изучения генетики человека популяционно-статистический цитогенетический компьютерного моделирования социально-политический клинико-генеалогический К собенностям молекулы ДНК у человека относятся способность к репарации денатурации трансформации в РНК репликации рекомбинации Определите наиболее вероятный тип наследования на схеме родословная 1 аутосомно-рецессивный Х-сцепленный доминантный Х-сцепленный рецессивный аутосомно-доминантный Облигатный тератоген-это фактор, вызывающий поражения специфических тканей-мишеней во всех случаях воздействия различных органов и тканей во всех случаях его воздействия специфических тканей-мишеней в большинстве случаев воздействия Множественные врожденные пороки развития-признак хромосомной патологии многофакторных болезней нарушений обмена веществ Частота наследственной патологии среди новорожденных составляет 3-5% Мутации в половых клетках митотические генеративные возрастные соматические ненаследственные Тип наследования, при котором признак/заболевание передается только по мужской линии всем сыновьям голандрический митохондриальный Хсцепленный рецессивный Х-сцепленный доминантный Характеристика популяции включает внутривидовые изоляционные барьеры ассортивные браки изоляция от соседних групп видовая разнородность проживание на определенной территории Признаки: преимущественное поражение лиц женского пола более тяжелые клинические поражения (вплоть до внутриутробной летальности) вероятность рождния больной дочери у пораженного отца-100% Х-сцепленный рецессивный аутосомно-рецессивный Х-сцепленный доминантный аутсомно-доминантный митохондриальный Свойства генетического кода человека вырожденность триплетность универсальность уникальность однозначность Аутосомно-доминантное наследование характеризуется вертикальным характером распределения признака/патологии 25% риском рождения больного ребенка у пораженного родителя наследованием патологии от родителей рождением здорового потомства у здоровых родителей возможность рождения здоровы детей у пораженных лиц Частота синдрома Дауна среди живородящих составляет 1:10 000 1: 1 000 1: 700 1: 500 1: 200 Признаки, которые характерны для хромосомных синдромов Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера особенности дерматоглифики отсутствие выраженных лицевых дисморфий тяжелая умственная отсталость склонность к онкологическим заболеваниям бесплодие Клинические проявления синдрома Клайнфельтера низкий рост редукционные дефекты конечностей недоразвитие вторичных половых признаков гинекомастия гипогоданизм Для синдрома Дауна характерно макроцефалия срединная расщелина лица равное соотношение полов макроглоссия изменения дерматоглифики Особенности хромосомных болезней недостаток хромосом тяжелее, чем избыток множественный характер поражения наличие изолированных пороков развития зависимость поражения от количества лишних хромосом сокращение продолжительности жизни Кариограмма-5 соответствует нормальному мужскому кариотипу синдрому Шерешевского-Тернера синдрому Дауна мозаицизму по половым хромосомам нормальному женскому кариотипу Приведите в соответствие название хромосомного синдрома и кариотип синдром Клайнфельтера 47, XXY синдром Шерешевского-Тернера 45, X нормальный мужской кариотип 46, XY нормальный женский кариотип 46, XX синдром Дауна 47, XX +21 При синдроме Дауна чаще наблюдаются пороки развития легких конечностей наружного уха желудочно-кишечного тракта сердца Кариограмма-21 соответствует анеуплоидия по половым хромосомам полиплоидия полисомия гоносом кариотип 44, XXXYY кариотип 49, XXXYY Признаки, которые отличают синдром Патау от других аутосомных трисомий выраженные лицевые дизморфии крипторхизм врожденный порок сердца аномальная дерматоглифика полидактилия К особенностям хромосомных болезней относят наличие/отсутствие изолированного порока развития обязательное наличие хромосомной патологии у родителей пораженного ребенка снижение интеллекта/умственная отсталость бесплодие в браке фенотипические дисморфии возрастнезависимая форма синдрома Дауна синдром Дауна возрастзависимая форма синдрома Дауна регулярная трисомия 21 у мальчика синдром Дауна у девочки При кариотипировании идентифицируются неизвестные гены всех хромосом отмечаются индивидуальные особенности дается оценка структуры всех хромосом идентифицируются все гены одной хромосомы подсчитывается количество хромосом синдром Дауна синдром Шерешевского-Тернера синдром Патау синдром дубль-игрек синдром Эдвардса К полисомиям относят кариотипы 47, XYY 48, XXYY 69, XXY 47, XXX 49, XXXXX Геномные мутации приводят к изменениям структуры хромосом транслокациям абсолютной внутриутробной летальности анеуплоидии увеличению числа хромосом, кратному гаплоидному Для стимуляции митозов при цитогенетических исследованиях используют колхицин альфа-фотопротеин фитогемагглютин метанол гентамицин Исследование кариотипа показано при выраженном отставании в умственном и физическом развитии выявленном у новорожденного порока сердца привычной потере беременностей раннего срока выраженной гипотрофии новорожденного при доношенной беременности наличии у близких родственников нескольких случаев синдрома Дауна Кариотип какого синдрома/ состояния представлен на кариограмме нормальный мужской кариотип анеуплоидия по гоносомам синдром Шерешевского-Тернера нормальный женский кариотип Выберите постоянный признак для Синдрома Эдвардса задержка психомоторного развития полидактилия расщелина губы/неба 100% внутриутробная летальность врожденный порок сердца Кариотип 47, ХХ, +21 может сформироваться за счет диспермного оплодотворения нерасхождения гомологичных хромосом в первом делении мейоза анэмбрионии нарушения цитокенеза нерасхождение сестринских хромосом во втором делении мейоза Наиболее вероятным диагнозом при следующем наборе симптомов: прогрессирующая мышечная слабость, псевдогипертрофия икроножных мышц, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, является галактоземия миодистрофия Дюшенна муковисцидоз нейрофиброматоз В семье, где оба родителя гомозиготы: один по гену галактоземии, другой-по нормальному гену, риск рождения больного ребенка составляет 0% 100% 25% 50% При массовом генетическом скрининге новорожденных используют метод молекулярно-генетический цитогенетический молекулярно-цитогенетический биохимический Клинические проявления врожденного гипотиреоза сухость кожных покровов задержка психомоторного и физического развития врожденная катаракта длительная желтуха новорожденных, анемия макроглоссия Для витамин D-резистентного рахита характерен тип наследования Х-сцепленный рецессивный Х-сцепленный доминантный +++++++ аутосомнорецессивный аутосомно-доминантный К моногенной патологии относится большинство нехромосомных «семейных» синдромов множественных пороков развития с нормальным кариотипом болезней обмена раннего возраста случаев мужского бесплодия со сниженным интеллектом изолированных пороков развития Проявления муковисцидоза женское бесплодие врожденная катаракта выпадение прямой кишки лицевые аномалии мужское бесплодия Частота моногенных болезней зависит от типа брака расы территориальной изоляции места проживания супругов возраста женщины национльности Моногенные болезни-это вследствие геномных мутаций вследствие хромосомных мутаций менделирующая часто встречающаяся Высокий риск передачи потомству предрасположенности к многофакорной патологии связан с нормальной фертильностью ассортинвными браками легким течением болезни При многофакторных болезнях наследственность служит фактором нейтральным этиологическим патогенетическим единственным Возраст проявления многофакторной патологии дошкольный пожилой любой подростковый средний Генетический контроль при многофакторных заболеваниях происходит через эффект главного гена при полимерии структурные повреждения хромосом аддитивное действие множества генов модифицирующее действие полигенов К многофакторным порокам относятся расщелина губы/неба сросшиеся близнецы анэнцефалия врожденный вывих бедра множественные врожденные переломы Генетическую обусловленность многофакторной патологии отражает коэффициент инбридинга экспрессивность пенетрантность коэффициент наследуемости Примером дистропии может служить бронхиальная астма и атопический дерматит туберкулез и бронхиальная астма сахарный диабет II типа и ожирение гипертензия и гиперхолистеринемия С наследственным предрасположением связаны пороки син/полидактилия изолированная трахео-пищеводная пустула эктродактилия Риск развития раковых синдромов высок при нейтральной гаметической мутации возникновении в соматической клетке гетерозиготной мутации возникновение в соматической клетке мутации аллельной герминальной Многофакторная патология отличается от других групп наследственных болезней сочетанием хромосомных и генных мутаций тяжестью поражения существенным вкладом факторов внешней среды в развитие патологического фенотипа старческим возрастом манифестации высокой частотой встречаемости в популяции Отличие многофакторных заболеваний у лиц с отягощенной наследственностью в сравнении с людьми без наследственного отягощения состоит в тяжелых исходах ранней манифестации тяжелом течении сочетании с наследственной патологией К многофакторным болезням следует отнести викарная гиперплазия почки лучевая болезнь сколиоз цингу Изменения генов, создающих наследственное предрасположение-это неблагоприятное сочетание полиморфных генов гетероплазмия единичная генная мутация динамические мутации В семье три беременности закончились рождением детей с анэнцефалией. О мультифакториальном характере наследования патологии будет свидетельствовать рождение здорового ребенка после периконцепцинного приема препаратов фолиевой кислоты наличие производственных вредностей у супруга проживание супругов в экологически неприятной местности выявленная сбалансированная хромосомная транслокация у мужа Эмпирический риск при при многофакторной патологии основан на закономерностях менделеевского наследования теоретических расчетах генетических закономерностей опыте анализа большого количества родословных К генетическим методам диагностики многофакторной патологии относятся молекулярно-цитогенетический клинико-генеалогический молекулярно-генетический теоретический цитогенетический Риск развития многофакторных злокачественных новообразований повышен при патологии хромосомной, митохондриальной хромосомной, болезнях экспансии моногенной, болезнях экспансии Генетическая гетерогенность-это генетическая «самостоятельность» разных форм одной многофакторной болезни клиническое сходство многофакторных болезней генетическое многообразие наследственной патологии наличие нескольких разнонаследуемых вариантов многофакторной болезни Сочетание генетических и средовых факторов при многофакторной патологии единичная генная мутация и множественные средовые факторы множественные генные полиморфизмы и единичный средовой фактор единичная генная мутация, единичные эндогенный и средовой факторы множественные генные полиморфизмы и множественные средовые факторы Показания для цитогенетического обследования непереносимость продуктов/лекарственных препаратов врожденная катаракта необычный цвет/запах мочи фенотипические признаки хромосомной патологии тяжелые нарушения сперматогенеза Для синдрома Шерешевского-Тернера характерны особенности дерматоглифики бесплодие нормальный интеллект врожденные пороки сердца фенотипически мужской пол Характерные признаки синдрома Эдвардса внутриутробная гипотрофия фенотипические дисморфии преимущественное поражение девочек преимущественное поражение мальчиков множественные пороки развития Ожидаемое генотипическое соотношение у потомства гетерозиготных носителей 3:1 2:1 1:2:1 1:1 К бластопатиям, выявляемым на УЗИ, относится «пузырный занос» мало/многоводие многоплодная беременность порок сердца У ребенка и его матери А(II) группа крови. Возможные вариантыгрупп крови у отца 0(I) A(II) B(III) AB(IV) Ассортивный брак-это родственный брак случайный подбор брачного партнера подбор брачных партнеров по фенотипическому или каому-нибудь другому признаку однополый брак Ребенок и его мать имеют AB(IV) группу крови. Группа крови, которая исключена у отца B(III) A(II) 0(I) AB(IV) Коэффициент наследуемости является показателем статистическим вклада генетических и средовых факторов в развитие заболевания эмпирическим риска развития заболевания Апоптоз-это передача мутаций в клеточных делениях программируемая гибель клеток формирование патологического клона клеток свойства клеток к неконтролируемому делению Селективный генетический скрининг-это обследование всех новорожденных обследование больших масс населения биохимическое обследование по определенным показаниям обследование работников «вредного» производства Аллельная генетическая гетерогенность-это сходный клинический фенотип при различных мутациях в одном гене мутациях в разных генах выраженном популяционном полиморфизме разных генов статистически достоверных этнических различиях Риск рождения больного ребенка в семье, где отец является гетерозиготным носителем гена адреногенитального синдрома составляет 50% 0% 100% 25% Клинические формы муковисцидоза кишечная смешанная атипичная с нарушением интеллекта легочная Фактор риска рождения ребенка с аутосомно-рецессивной моногенной патологией возраст матери кровное родство родителей тератогенные воздействия носительственное сбалансированной хромосомной транслокации у одного из родителей Вероятность рождения здорового ребенка в семье, где оба родителя являются гомозиготами по гену галактоземии, составляет 100% 0% 25% 50% Критерии включения патологии в программу массового неонатального скрининга обследование всех детей от кровнородственных браков возможность коррекции патологических процессов выраженные патологические симптомы при рождении возможность доступной и надежной доклинической диагностики тяжесть заболевания Непереносимость молочных продуктов характерна для галактоземии муковисцидоза врожденного гипотиреоза адреногенитального синдрома Проявления клинического полиморфизма различие в полноте и тяжести симптоматики различные диагностические критерии разный возраст начала заболевания продолжительность и характер течения заболевания разная толерантность к одним и тем же методам лечения Причина моногенных болезней хромосомная мутация презиготическая мутация генная мутация следствие тератогенного воздействия геномная мутация Для аутосомно-рецессивного наследования характерно если в семье есть пораженный ребенок, риск для последующих детей 25% повышенная частота кровно-родственных браков у пораженных лиц рождаются здоровые дети преимущественное поражение сибсов чаще поражаются мальчики Соматические клетки содержат 22 23 пары 23 48 22 пары Выберите постоянный признак для синдрома Патау мозговая грыжа циклопия трисомия по 13 хромосоме расщелина неба полидактилия Кариограмма-13 соответствует возрастнезависимая форма синдрома Дауна регулярная трисомия 21 у мальчика возрастзависимая форма синдрома Дауна синдром Дауна синдром Дауна у девочки Выберите соответствие Хромосомные мутации 46, XY, 4p+ Хромосомные мутации 46, XX, 5p- Геномные мутации 47, XX, +21 Геномные мутации 47, XXY Геномные мутации 47, XX, +13 Источники генетического разнообразия оплодотворение мутации кроссинговер сплайсинг репарация ДНК Выберите краиотипы, соответствующие анеуплоидиям 45, XX, -8 48, XXY, +21 69, XXX 45, X 47, XY, +22 Укажите хромосомные синдромы без выраженных лицевых особенностей «кошачьего ерика» Клайнфельтера Вольфа-Хиршхорна дубль Y трипло-Х Кариограмма-11 соответсвует анеуплоидия по половым хромосомам анеуплоидия по аутосомам синдром Дауна у мальчика полиплоидия простая трисомия по 21 хромосоме Препарат, обладающий протективным действием относительно некоторых пороков ЦНС фолиевая кислота ретиноиды витамин С витамин D Концепции медицины, которые можно отнести к многофакторной патологии персонализированная предимплантационная профилактическая предиктивная Для оценки синдрома Дауна наиболее значим УЗ-маркер гипертонус матки наличие ретрохориальной гематомы толщина воротниковой зоны низкое прикрепление плаценты Кариограмме-9 соответствует нормальный мужской кариотип нормальный женский кариотип синдром Клайнфельтера синдром полисомии Х у мужчин синдром Шерешевского-Тернера При наличии полового диморфизма при многофакторной патологии, риск для потомства пробанда будет повышен, если пол пробанда относится к редко поражаемому пол пробанда относится к часто поражаемому у потомства редко поражаемый пол у потомства часто поражаемый пол К методу неинвазивной пренатальной диагностики относят плацентобиопсию ЭЭГ нейросонографию определение сывороточных маркеров в крови беременной При проведении медико-генетического консультирования используются ДНК-диагностика селекция здоровых эмбрионов по полу цитогенетические методы фенотипический анализ сбор семейного анамнеза Генетическая супрессия опухоли связана с действием тератогенов онкогенов антионкогенов мутагенов О генетической обусловленности многофакторных заболеваний свидетельствует заболеваемость выше у родственников I, II степени родства менделевское наследование выявленные хромосомные аберрации К многофакторной онкопатологии относится лимфогранулематоз ретинобластома нейрофиброматоз синдром Пейтца-Егерса Риск для родственников зависит от популяционной частоты при наследственной патологии многофакторной моногенный хромосомной митохондриальной Проведение инвазивной пренатальной диагностики противопоказано при повторной беременности беременности после 36 лет высоком уровне фетальных маркеров угрожающем выкидыше При расчете риска хромосомной патологии плода в первом триместре беременности учитывают показатели сывороточных маркеров возраст отца возраст матери данные УЗИ в 11-13 недель беременности информацию о предыдущих беременностях С помощью УЗИ можно диагностировать задержка умственного развития адреногенитальный синдром гидроцефалия кератодермия Риск хромосомной патологии плода, при котором показана подтверждающая генетическая диагностика 1:100 1:700 1:500 1:300 Пренатальная диагностика имеет решающее значение в комплексе мероприятий по первичной профилактике наследственной патологии третичной профилактике наследственной патологии психологической поддержке семей вторичной профилактике наследственной патологии Показания для проведения предимплантационной генетической диагностики (ПГД) селекция эмбрионов по полу неудачные попытки ЭКО в анамнезе возраст беременной моложе 18 лет отбор эмбрионов по фенотипическим показателям Для термина « пренатальная диагностика» справедливы утверждения мероприятия по предупреждению беременности с высоким генетическим риском для плода диагностика патологии у эмбриона/плода диагностика состояния плода, направленная на дородовое выявление врожденных дефектов (морфологических, функциональных, цитогенетических, молекулярных) диагностика гетерозиготного носительства рецессивных патологических генов у беременной оценка риска развития наследственного заболевания у ребенка Высокий уровень АФП во время беременности может свидетельствовать о наличии хромосомной патологии дефекта передней брюшной стенки митохондриальной патологии тяжелых ферментопатий Уровень фетальных маркеров определяют для формирования группы риска по инверсии пола болезням обмена хромосомной патологии моногенным синдромам Определение уровня фетальных онкомаркеров проводят для оценки риска пороков сердца болезней обмена веществ тератогенных синдромов хромосомной патологии Оптимальные сроки проведения УЗИ (недель беременности) 14-16 30-34 2-4 19-21 11-13 Оптимальные сроки проведения плацентоцентеза 8-10 17-20 11-13 14-16 Право на информацию о генетическом статусе пациента имеют кровные родственники с высоким риском наследственного заболевания все близкие родственники, даже не имеющие риска наследственных заболеваний страховая медицинская компания работодатель Муковисцидоз-это болезнь моногенная геномного импринтинга экспансии тринуклеотидных повторов микроделеционная Выберите постоянных признак для синдрома Эдвардса полидактилия расщелина губы/неба врожденный порок сердца задержка психомоторного развития 100% внутриутробная летальность К методам инвазивной пренатальной диагностики относятся амниоскопия фетоскопия амниоцентез кардиотокография кордоцентез Низкий генетический риск У любой молодой и здоровой супружеской пары менее 5% менее 20% менее 10% является общепопуляционным Один из видов пренатальной диагностики инвазивная эмпирическая консультативная теоретическая Пренатальный скрининг-это выявление генетических причин невынашивании беременностей обследование беременных для выявления у них носительства распространенных рецессивных заболеваний обследование беременных ля оценки риска хромосомной патологии у плода Для оценки риска хромосомной патологии плода компьютерные программы используют данные кровном родстве супруга возрасте беременной данные УЗИ в 6-9 недель беременности уровне фетальных маркеров данные УЗИ в 11-13 недель беременности Для оценки риска синдрома Дауна наиболее значим УЗ-маркер толщина воротниковой зоны гипертонус матки низкое прикрепление плаценты наличие ретрохориальной гематомы Оптимальные сроки проведения амниоцентеза (недель беременности) 9-11 19-22 12-14 16-18 Пренатальная диагностика устанавливает пол плода фенотипические особенности предрасположенность к многофакторной патологии На принятие решения о продолжении деторождений после неудачной беременности влияют наличие в семье здоровых детей экологическое неблагополучие в регионе проживания отношения между супругами величина генетического риска тяжесть заболевания Показание для проведения кордоцентеза инфицирование во время беременности вирусом краснухи высокий риск хромосомной патологии по результатам пренатального скрининга алкоголизм беременной беременность в родственном браке УЗ-маркер синдрома Дауна в 13 недель беременности величина шейной складки 2, 7 мм отсутствие трикуспидальной регургитации отсутствие визуализации носовых костей отсутствие реверса в венозном протоке Риск возникновения уродств высокий при воздействии тератогенных факторов в первые дни после зачатия втором триместре беременности на протяжении всей беременности первом триместре беременности первые часы после зачатия Высокий генетический риск выше 20% 0-5% выше 16% 6-10% 11-15% Коэффициент наследуемости является показателем эмпирическим вклада генетических и средовых факторов в развитие заболевания статистическим риска развития заболевания Эффективность пренатального скрининга выше при проведении в III триместре одинаково недостаточная I триместре II триместре Ультразвуковые маркеры хромосомной патологии плода, выявляемые во 2-ом триместре беременности (маркерные пороки) единственная артерия пуповины эктродактилия аномальный профиль лица гиперэхогенный кишечник гиперэхогенный фокус в сердце Принцип персонализированной медицины лечить не болезнь, а больного совершенствоваться в лечении болезни обследовать и лечить всю семью Нормальная толщина воротниковой зоны/воротникового пространства/шейной складки не более 1 мм не более 2 мм не более 3, 5 мм не более 2, 7 мм Показание для проведения предимплантационной генетической диагностики (ПГД) селекция эмбрионов по полу неудачные попытки ЭКО в анамнезе возраст беременной молложе 18 лет отбор эмбрионов по фенотипическим показателям Биопсия кожи плода-диагностика буллёзного эпидермолиза хромосомной патологии фетального синдрома краснухи предрасположенности к атопическому дерматиту Скрининг 1-го триместра беременности проводится в сроке (недель) 11-13 недель 8-10 недель 14-16 5-7 Скрининг 2-го триместра беременности проводится в сроке (недель) 20-24 16-19 10-12 13-15 Пренатальная диагностика устанавливает редкие дерматоглифические варианты пол плода фенотипические особенности предрасположенность к многофакторной патологии С наследственным предрасположением связаны пороки син/полидактилия эктродактилия изолированная трахео-пищеводная фистула жүктеу/скачать 5,63 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|