Реферат создание моноклональных антител (мка) привело к рево
Офатумумаб Офатумумаб (Ofatumumab, ранее — биопрепарат
жүктеу/скачать 1,33 Mb. Pdf көрінісі
|
monoklonalnye-antitela-ot-sozdaniya-do-klinicheskogo-primeneniya (1)
- Бұл бет үшін навигация:
- Химерные Мышиные Гуманизированные Полностью человеческие -omab -zumab -ximab -umab
- Обинутузумаб
| Офатумумаб
Офатумумаб (Ofatumumab, ранее — биопрепарат HuMax-CD20) является полностью человеческим анти- CD20-МКА. Одобрен FDA 17 апреля 2014 г. для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), не поддающегося терапии флударабином и алемтузумабом. Кроме того, препарат показал свою активность при лечении фол- ликулярной и диффузной В-крупноклеточной лимфом [21]. Офатумумаб обладает высокой комплемент-опос- редованной цитотоксичностью, относится к МКА I типа, так же как и ритуксимаб. Отличительная особенность офатумумаба — его активный центр. Препарат связы- вается сразу с двумя внеклеточными петлями. Прово- дятся исследования по использованию препарата при ревматоидном артрите, рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях. Химерные Мышиные Гуманизированные Полностью человеческие -omab -zumab -ximab -umab Уменьшение иммуногенности Рис. 5. Типы моноклональных антител и их номенклатура. Окончания названий препаратов моноклональных антител различных типов указаны в рамках Fig. 5. Types of monoclonal antibodies and their nomenclature. Endings of names of different types of monoclonal antibody products are specified in the boxes 243 Моноклональные антитела www.medprint.ru Обинутузумаб Обинутузумаб (Obinutuzumab, ранее — биопрепарат GA101) представляет собой полностью гуманизированное анти-CD20-МКА, которое характеризуется высокой аф- финностью и прочно связывается с небольшим участком петли внеклеточного домена CD20, отличающегося от места связывания ритуксимаба. Еще одна особенность этого МКА — гликоинжиниринг Fc-области: изменено гликозилирование путем уменьшения количества фукозы. Все это привело к увеличению цитотоксичности обину- тузумаба по сравнению с ритуксимабом. Одобрен FDA в ноябре 2013 г. для лечения ХЛЛ в сочетании с хлор- амбуцилом у ранее не получавших терапии больных. Ос- нованием послужило рандомизированное исследование III фазы (CLL11) у первичных пациентов с ХЛЛ CD20+, ранее не получавших лечения. Сравнивались три группы: монотерапия хлорамбуцилом ( n = 118), хлорамбуцил + обинутузумаб ( n = 333) и ритуксимаб ( n = 330). Оби- нутузумаб вводили внутривенно по 1000 мг в 1, 8 и 15-й дни первого цикла и в 1-й день в течение последующих 6 циклов. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 26,7 мес. в группе обинутузумаба + хлорам- буцил. Для сравнения: в группе монотерапии хлорамбу- цилом она была 11,1 мес. [22, 23]. Изменение гликозилирования обинутузумаба при- вело к 100-кратному и более усилению антителозави- симой клеточной цитотоксичности, опосредованной вза- имодействием Fc-области анти-CD20-МКА и Fc γ RIII α на иммунных эффекторных клетках, по сравнению с ритук- симабом и офатумумабом [24]. Обинутузумаб индуцирует прямую гибель клеток, не зависящую от классических путей апоптоза, что также отличает его от ритуксимаба. Однако комплемент-опосредованная цитотоксичность у обинутузумаба снижена. Исследованиями in vitro пока- зано, что обинутузумаб может активировать нейтрофилы через Fc γ RIII β (CD16B) и служить лучшим посредником фагоцитоза опухолевых клеток, чем ритуксимаб [25]. Указанные особенности обинутузумаба позволили от- нести это МКА к антителам II типа, а ритуксимаб — к антителам I типа (рис. 6) [26]. Обинутузумаб в сочетании с хлорамбуцилом следует рассматривать как новый стандарт лечения у первичных больных ХЛЛ с сопутствующими заболеваниями [27, 28]. жүктеу/скачать 1,33 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|