Реферат значение трансформирующего фактора роста β при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
жүктеу/скачать 45,1 Kb.
|
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
| Значение TGF-β при воспалительных заболеваниях кишечника
При воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), TGF-β 1 продуцируется и секретируется из клеток в lamina propria и в эпителии тонкого и толстого кишечника. TGF-β1 контролирует пролиферацию интактных эпителиальных клеток, играет роль в заживлении повреждений и усиливает фиброгенез во время воспаления. TGF-β1 стимулирует выработку внеклеточного матрикса кишечными клетками и фибробластами, а также фибробласт-опосредованное сокращение коллагенового матрикса [21]. TGF-β1 вовлечен в формирование стриктур и мышечной гипертрофии, развивающейся в некоторых случаях как осложнение ВЗК. Кроме того, TGF-β1 подавляет воспаление в кишечнике посредством индукции циклооксигеназы-2 и постепенно увеличивает продукцию простагландинов [22]. Установлено, что субпопуляция периферических CD4+ клеток и TGF-β являются решающими компонентами естественного иммунорегуляторного механизма, который предупреждает развитие патологических Th1-реакций в кишечнике. Smad3 является ключевым медиатором противоспалительной и иммуносупрессивной активности TGF-β в толстом кишечнике [22]. Экспрессия TGF-β1 при ВЗК, как при болезни Крона (БК), так и при неспецифическом язвенном колите (НЯК), зависит от наличия и локализации воспаления более чем от типа воспалительного заболевания кишечника [21]. По другим данным [23], продукция TGF-β1 мононуклеарами и Т-клетками lamina propria, изолированными из образцов ткани, контрастно различается у больных с БК и НЯК, возможно как следствие различной поляризации T-хелперов. Активация цитокинов при НЯК и БК проходит через различные каскады, и влияние цитокинов на продукцию TGF-β1 различно. Установлено, что БК является Th-1-ориентированным воспалением, при котором имеет место сверхпродукция таких цитокинов как IL-12, интерферон-γ (IFN-γ). При БК эндогенные механизмы заживления, опосредованные TGF-β1, подавлены вследствие экспрессии Smad7 воспалительными клетками слизистой кишечника, эндогенного внутриклеточного ингибитора сигналов TGF-β1 [22,24]. При НЯК отмечается подъем продукции Th-2-цитокина IL-5 и нормальный уровень IFN-γ. Присутствие установленного Th-1 ответа при БК может предупредить in vivo экспансию TGF-β1- продуцирующих клеток. С другой стороны, присутствие цитокинов Th-2 типа при НЯК, может способствовать TGF-β1-продуцирующим клеткам [22,25]. Абсолютный дефект продукции TGF-β при БК и неспособность TGF-β, несмотря на его увеличенный уровень, противостоять воспалению при НЯК, могут вносить вклад в сохранение воспаления при обоих заболеваниях [24]. жүктеу/скачать 45,1 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|