Реферат значение трансформирующего фактора роста β при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

EMT регулируется балансом TGF-β (про-EMT) и его антагониста BMP-7 (bone morphogenetic protein-7). Таким образом, определение содержания в сыворотке TGF-β во взаимосвязи с BMP-7 позволяет оценить скорость ЕМТ и, следовательно, активность канцерогенеза и фиброгенеза [27].
Уровни TGF-β1 в плазме крови возрастают параллельно росту секреции цитокина во время воспаления. При ВЗК уровень TGF-β1 в плазме может быть использован как маркер дифференциального диагноза пациентов с активным язвенным колитом и ремиссией язвенного колита. У больных с болезнью Крона, как в активной стадии, так и при ремиссии, не было обнаружено статистически значимых различий уровней TGF-β1 в плазме [22,23]. По другим данным [28], уровень содержания в плазме TGF-β1 не имеет значения при оценке активности заболевания и тяжести воспаления у больных с ВЗК.
Определение уровня сывороточного TGF-β1 может найти применение для оценки эффективности противовоспалительного лечения неспецифического язвенного колита. Установлено, что вариабельность уровня сывороточного TGF- β1 в первую неделю лечения у больных НЯК связана с ответом на лечение. Увеличение уровня TGF-β1 в сыворотке крови у больных НЯК происходит в ответ на успешное противовоспалительное лечение вне зависимости от харак- тера терапии [25].

Значение TGF-β для лечения заболеваний ЖКТ
Протеины группы TGF-β и их антагонисты могут быть полезными для лечения язв с замедленной репарацией, воспаления слизистой оболочки и аутоиммунных заболеваний ЖКТ. При канцерогенезе, блокирование TGF-β активности может быть ценным при стимуляции иммунной реакции против метастазов [29].
В исследовании на экспериментальных животных (крысах) применение антител, нейтрализующих TGF-ß1, привело к значительному ускорению заживления язв желудка, уменьшению количества макрофагов и гранулоцитов в слизистой, восстановлению межклеточного матрикса. Избыточное рубцевание язв желудка было замечено в группе животных, пролеченных инъекциями собственно TGF-β1 [2]. В другом экспериментальном исследовании на крысах установлено, что TGF-β1 оказывает умеренное гастропротективное действие и, хотя не в состоянии существенно усилить эффект сукральфата, однако играет существенную роль в заживлении язв желудка [19]. Кроме того, TGF-β3 предотвращает химиотерапевтические и радиационно-индуцированное воспаление слизистой оболочки и стромы органов [30].
Успех иммуносупрессантов, таких как азатиоприн, преднизолон и цик- лоспорин, в лечении аутоиммунных заболеваний отчасти обязан способности этих лекарств подавлять секрецию TGF-β, что подтверждается снижением сывороточных уровней TGF-β [29]. Защитные эффекты ретиноидов против рака TGF-β сопровождаются увеличением уровней TGF-β в сыворотке [1].
Попытки блокировать эффекты избыточной активности TGF- β связывают с использованием нейтрализующих TGF-β антител и естественных ингибиторов TGF-β (например, декорин), которые подавляют связывание TGF-β с ре-

цепторами, и генная терапия с ингибиторами Smad или доминирующими негативными рецепторами TGF-β, которые блокируют сигнальную метаболическую цепь TGF-β [15, 16]. Стратегия лечения ингибирования TGF-β с системным применением ингибиторов и повсеместная всеобщая редукция активности TGF- β способна привести к наиболее вероятным тяжелым побочным эффектам, таким как развитие и прогрессирование опухолей, аутоиммунные и дегенеративные болезни. Поэтому может быть полезным терапевтическое применение рекомбинантного человеческого BMP-7 или его функционально активных фрагментов, вследствие антагонизма BMP-7 и TGF-β [31].
Поликлональные TGF-β-индуцированные Тregs могут быть использованы для лечения аутоиммунных заболеваний. Активированные Тregs в сочетании с наивными Т-лимфоцитами генерирует de novo функциональные в полном объеме FOXP3+T-клетки как контактно независимым, так и TGF-β-зависимым механизмом. Продукция функционально активных FOXP3+T-клеток может отражать способность Тreg формировать толерантность к инфекционным факторам, увеличивать свою численность и специфичность [15,16].

жүктеу/скачать 45,1 Kb.

Достарыңызбен бөлісу: