Реферат значение трансформирующего фактора роста β при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
Значение TGF-β при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки
жүктеу/скачать 45,1 Kb.
|
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
| Значение TGF-β при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки
По данным иммуногистохимического анализа образцов нормальной ткани желудка установлено, что TGF-β1 локализован преимущественно в париетальных клетках, а также и в некоторых поверхностных слизистых клетках. TGF-β2 был представлен исключительно в главных клетках, а TGF-β3 был представлен в париетальных клетках, главных и слизистых клетках [18]. По другим данным [17], в нормальной ткани желудка иммунореактивный TGF-β1 преимущественно локализован в эпителиальных клетка ниже пролиферативной зоны желудочных желез. TGF-β1 играет роль в регуляции клеточного роста в физиологических условиях, в частности в пролиферации клеток ямочного эпителия слизистой желудка. Функция TGF-β, в противоположность к другим факторам роста – EGF (эпителиальному фактору роста) и TGF-α, состоит в остановке пролиферации эпителиальных клеток за исключением крипт и желез. TGF-β является также стимулятором клеточной миграции. При этом стимуляция миграции клеток TGF-α и EGF зависит от выработки TGF-β [8,19]. TGF-β-регулируемый апоптозстимулирующий биомеханизм, опосредованный через последовательную активацию протеинов (Smad, Bim) и каспазы- 9, вносит вклад в физиологическое обновление клеток желудка. Любые дефекты в этой метаболической цепи эпителиальной клеточной смерти могут быть фактором, способствующим развитию заболевания желудка [20]. Иммуногистохимические данные подтверждают, что инфекция Helico- bacter pylori (HP) непосредственно подавляет экспрессию TGF-β1 в эпителиальных клетках желудка, и эта потеря TGF-β1 является характерной патологической чертой инфекции НР. При HP-ассоциированном гастрите обнаружено значительное снижение содержания TGF-β1 в ткани желудка, по сравнению со здоровыми людьми и пациентами с гастритом, неассоциированным с HP [17]. При HP-ассоциированной дуоденальной язве также определен низкий иммунореактивный уровень TGF-β1 в железах слизистой желудка. Только инфильтративные воспалительные клетки и лимфоидные фолликулы, сформировавшиеся в ответ на инфекцию HP, содержат иммунореактивный TGF-β1. Уровень экспрессии TGF-β1 у тех же самых пациентов после эрадикации НР был значительно выше в поверхностных эпителиальных клетках, клетках слизистой желез и в сохраняющихся воспалительных клетках. Напротив, у больных без ин- фекции НР при НПВС-гастропатии обнаружен рост иммунореактивного TGF- β1 в поверхностных и глубоких железах слизистой желудка [19]. Th2 (Т- хелперы 2-го типа)-зависимый иммунный ответ и TGF-ß в желудочной микросреде могут быть вовлечены в ингибиторные эффекты инфекции НР относительно развития аутоиммунного гастрита, при котором Th1-тип реакций играет значительную роль [17]. Мутации генов рецепторов TGF-β являются одними из причин возникновения ангиодисплазий желудочно-кишечного тракта. Наследственные геморрагические телеангиоэктазии (болезнь Рандю-Вебера-Ослера) – аутосомное доминантное заболевание, при котором первичный дефект – сосудистая дисплазия, имеющая следствием телеангиоэктазии и артериовенозные анастомозы, которые клинически могут проявляться желудочно-кишечными кровотечениями. Генетические исследования идентифицировали мутации генов двух рецепторов TGF-β: эндоглина и ALK-1 (представитель семейства рецепторов TGF-β I типа), как ответственные за наследственные геморрагические телеангиоэктазии 1 и 2 типа, соответственно [1]. Эндоглин и ALK-1 представлены специфически на эндотелиальных клетках, и продукция эндоглина увеличивается в пролиферирующем эндотелии. Эти два рецептора обладают сходной аффинностью и специфичностью к TGF-β (преимущественно для TGF-β1 и TGF-β3) [7]. |