Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Нелфинавир
— метаболизируется в печени. Проникновение в СМЖ — низкое. Пища усиливает всасывание и уменьшает индивидуальные различия в фармакокине тике. Не рекомендуется включать в начальную схему ВААРТ из-за невысокой эффек тивности. Инактивируется под действием пищевых продуктов с кислой реакцией. Биодоступность — >78%. Элиминация с калом — 87%. Нежелательные явления: диарея, головокружение, тревожное состояние, асте ния, сонливость, депрессия, анорексия, диарея, потеря массы тела, панкреатит, артралгия, гемартроз у больных гемофилией, аллергические реакции. Противопоказания : грудное вскармливание, беременность — FDA-B. Межлекарственные взаимодействия. Противопоказан одновременный прием с препаратами, оказывающими угрожающие жизни побочные эффекты и мета- болизирующимися изоферментом IIIA4 цитохрома Р450. Усиливает действие ингибиторов обратной транскриптазы. Увеличивает уровень в плазме крови астемизола, саквинавира, индинавира, терфенадина, этинилэстрадиола, бло каторов медленных кальциевых каналов, пролонгирует седативное действие транквилизаторов. Рит онавир — активен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2, обладает селективным сродством к протеазе. Биодоступность — 66-75% , метаболизируется в печени. Проникновение в СМЖ — низкое. Пища усиливает всасывание. Самостоятельно не назначается, применяется в низких дозах для улучшения фармакокинетики (усиления) других ИП. Элиминируется с фекалиями (86%, из них 34% в неизмененном виде) и поч ками (11%, из них в неизмененном в виде — 3,5-4% ). Нежелательные явления: многочисленные со стороны различных органов и систем. Противопоказания: грудное вскармливание, беременность — FDA-B. Межлекарственные взаимодействия. Изменение концентрации в плазме при одновременном применении с амиодароном, астемизолом, итраконазолом, кето- коназолом, бупропионом, клозапином, дигидроэрготамином, эрготамином, энка- инидом, флекаинидом, меперидином, нимозидом, пироксикамом, пропафеноном, хинидином, рифабутином, диазепамом, эстазоламом, мидазоламом, золпидемом, алпразоламом. Саквинавир — высокоактивный и избирательный ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмотря на низкую биодоступность препарата, удается достигать кон центраций в плазме, которые подавляют размножение ретровирусов. Возможно развитие устойчивости ВИЧ к саквинавиру. Метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 (ингибитор I1IA4). Элиминируется с калом (более 95%). Проникновение в СМЖ — низкое. Нежелательные явления: тошнота, диарея, головная боль, повышение актив ности АЛТ/АСТ, удлинение Q-T, нарушения липидного обмена, гипергликемия. Противопоказания : грудное вскармливание, беременность — FDA-B. Межлекарственные взаимодействия. Нельзя одновременно назначать с рифам- пицином (повышение риска лекарственного гепатита). Рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон понижают концентрацию и активность саквинавира. Может повышать концентрации в плазме и токсич ность других соединений, являющихся субстратом для СҮРЗА4 (нифедипин, верапамил, дилтиазем, дапсон, клиндамицин, хинидин, алкалоиды спорыньи). Одновременный прием бензодиазепинов (мидазолам, триазолам) может сопрово ждаться пролонгированием их седативного действия. Типранавир — непептидный ингибитор протеазы ВИЧ-1. Назначают тем, кто уже получал несколько схем ВААРТ, или при устойчивости вируса к нескольким ИП. Биодоступность не установлена. Метаболизируется изоферментом ІІІА4 цито хрома Р450, при сочетании с ритонавиром, выводится в основном с калом (82%). Нежелательные явления: внутричерепные кровоизлияния, гепатит, угнетение кроветворения, нарушения метаболизма и питания, одышка, диспепсические явле ния, аллергические реакции, астено-вегетативный синдром. Противопоказания: цирроз печени, непереносимость фруктозы, беременность — FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. Не назначается одновременно с этравири- ном, так как на 76% снижает его уровень в крови. Не рекомендуется совместное применение типранавира и низкой дозы ритонавира с антиаритмическими, анти- гистаминными средствами, производными спорыньи, средствами, влияющими на моторику ЖКТ, нейролептиками, седативными/снотворными средствами, антагонистами a l -адренорецепторов (альфузозин) и силденафилом, препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного. Ф осампренавир — подвергается гидролизу до ампренавира. Метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 (субстрат и ингибитор ІІІА4). Выводится с калом (75%), почками (14%) в виде метаболитов. Нежелательные явления: головная боль, диспепсия, миалгия, миозит, раб- домиолиз, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, гипертриглицеридемия, гипер холестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, липодистрофия; уси ление спонтанных кровотечений у больных гемофилией, повышение активности АЛТ/АСТ, КФК, липазы. Противопоказания: грудное вскармливание, беременность — FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. Противопоказан одновременный прием с рифампицином, эрготамином, дигидроэрготамином, ловастатином, симваста- ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 1 5 3 ГЛ А ВА 9 Р А З Д Е Л I I 1 5 4 М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ тином, мидазоламом, с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, силденафилом, варденафилом, амиодароном, цизапридом, дигидроэрготамином, ловастатином, мидазоламом, пропафеноном, хинидином, симвастатином, не реко мендуется с абакавиром, зидовудином, диданозином, оральными контрацептива ми, содержащими этинилэстрадиол. метадоном, теофиллином. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|