Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Дарунавир
— активен в отношении протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Биодоступность — 37%. Метаболизируется в печени. Элиминируется с калом — 79,5% (41,2% — в неиз мененном виде), почками — 13,9% (7,7% — в неизмененном виде). Проникновение в СМЖ — среднее. В комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретро вирусными препаратами применяется только в начальных схемах ВААРТ. Нежелательные явления: многочисленные со стороны различных органов и систем. Противопоказания: тяжелая печеночная недостаточность, грудное вскармлива ние, беременность — FDA-B. Межлекарственные взаимодействия: снижает эффективность гормональных контрацептивов. Одновременный прием препаратов, метаболизирующихся изо ферментами цитохрома Р450 ША, противопоказан. Индинавир — связывается с активными участками ВИЧ-протеазы, селективно ингибируя расщепление синтезированного в клетке полипептида на вирусные интегразы и протеазы. Биодоступность — 60-65%. Метаболизируется в печени, проникновение в СМЖ — высокое, элиминируется почками. Необходимо обиль ное питье. Инактивируется продуктами питания с кислой реакцией, в том числе апельсиновым и яблочным соками. Нежелательные явления: мочекаменная болезнь, тошнота, повышение били рубина за счет непрямой фракции, головная боль, астения, нечеткость зрения, металлический привкус во рту, гемолиз, головокружение, тревожное состояние, сонливость, депрессия, анорексия, диарея, потеря массы тела, панкреатит, артрал гия, гемартроз у больных гемофилией. Противопоказания: грудное вскармливание, беременность — FDA-C. ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 1 5 1 ГЛ А ВА 9 Р А З Д Е Л I I 1 5 2 М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ Межлекарственные взаимодействия. Усиливает действие ингибиторов обрат ной транскриптазы, увеличивает уровень концентрации в плазме крови астемизо- ла, саквинавира, блокаторов медленных кальциевых каналов, пролонгирует дей ствие транквилизаторов, понижает концентрацию в плазме этинилэстрадиола. Лопинавир / ритонавир — не относится к комбинированным препаратам, рито- навир усиливает лопинавир и не является действующим веществом. Абсолютная биодоступность не установлена. Метаболизируется в печени. Проникновение в СМЖ — среднее, выводится преимущественно с калом. Нежелательные явления: тошнота, рвота, диарея (усиливается при сочетании с зидовудином), повышение активности АЛТ и ACT, панкреатит, увеличение интер валов P - Q h Q-Г, липодистрофия, бронхоспазм, крапивница, анафилаксия, син дром Стивенса-Джонсона, головокружение, ортостатическая гипотензия, почеч ная недостаточность, кетоацидоз, сахарный диабет, анорексия, боли в животе, астения, сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, потеря массы тела, анорексия, лихорадка, головная боль, артралгии. Противопоказания : тяжелая печеночная недостаточность, грудное вскармливание, беременность — FDA-C. Межлекарственные взаимодействия. Одновременное применение лопинавира и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A, может привести к увеличению их концентрации в плазме и усилению или продлению терапевти ческого действия и побочных эффектов. Лопинавир/ритонавир вызывает повы шение концентрации тенофовира в плазме крови. При лечении ИП, особенно в комбинации с НИОТ, возможно повышение активности КФК, миалгия, миозит, редко — рабдомиолиз. При комбинации лопинавир/ритонавир с индинавиром и нелфинавиром возможно повышение их концентрации, снижение концентрации лопинавира. Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации сак винавира, амиодарона, лидокаина, хинидина, фенирамина, эритромицина, итра- коназола, кетоконазола, флутиказона, кларитромицина, винкристина и винбла- стина с последующим потенциальным увеличением частоты побочных эффектов, которые характерны для этих препаратов. Лопинавир/ритонавир может вызвать снижение концентрации варфарина. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|