Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| Противопоказания:
нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (гемоглобин ниже 75 г/л), грудное вскармливание. Не рекомен дуется назначать женщинам до 14-й недели беременности. Межлекарственные взаимодействия. Не рекомендуется комбинировать со ставудином, рибавирином (снижение эффективности зидовудина), доксоруби- цином (взаимное ослабление активности каждого из ЛС). Одновременное при менение с ганцикловиром, ИФ Н-а, рибавирином, другими ЛС, угнетающими костномозговое кроветворение, может усилить гематотоксичность зидовудина. В комбинации с ПЭГ-ИФН-а и рибавирином возможно развитие печеночной недостаточности. Л ам ивудин — высокоэффективный селективный ингибитор репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (в том числе штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину). Спектр актив ности — HBV, ВИЧ. Проникая в инфицированные клетки, образуется активный метаболит — ламивудин 5'-трифосфат, подавляющий в незначительной степени обратную транскриптазу. Основной механизм действия — блокирование синте за растущей цепи ДНК в процессе обратной транскрипции ВИЧ. Ламивудин не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК и не оказывает существенного влияния на содержание ядерной и митохондриальной ДНК в клетках человека. Оказывает слабое цитотоксическое действие на стволовые клетки костного мозга, в связи с чем обладает высоким терапевтическим потенциалом. Может применять ся при беременности. Ламивудин используется как компонент комбинированной антиретровирусной терапии в сочетании с другими нуклеозидными и ненуклео- зидными ингибиторами обратной транскриптазы, ингибиторами протеазы. Биодоступность — 80-85%. Проникновение в СМЖ — среднее. Выводится поч ками, в основном в неизмененном виде (более 70%), в незначительной степени (5-10% ) метаболизируется в печени. Обычно переносится хорошо. Комбинация ламивудина с зидовудином не показана при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <50 мл/мин или нарушениях функции печени. Дозировка отличается от таковой при вирусном гепатите В. После отмены суще ствует риск обострении ХГВ. Комбинация абакавир + ламивудин недостаточно эффективна при концентрации РНК ВИЧ-1 ^100 000 копий/мл. Комбинации абакавир + ламивудин и абакавир + ламивудин + зидовудин не рекомендуются при весе <40 кг, при СКФ <50 мл/мин или при нарушениях функции печени. Нежелательные явления: часто — лактат-ацидоз, головная боль, бессонни ца, тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, диарея, сыпь, алопеция, артралгия, миопатия, кашель, ринит, чувство усталости, недомогание, лихорадка; редко — другие побочные эффекты. Противопоказания: дети с массой тела до 14 кг, почечная недостаточность, кли ренс креатинина <30 мл/мин, грудное вскармливание. Межлекарственные взаимодействия. Одновременное применение тримето- прима/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг повышает концентрацию лами вудина в плазме крови на 40%, что требует коррекции дозы при нарушении функции почек. ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 1 4 7 Ст авудин — под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит ставудина трифосфат, который подавляет активность обратной транс криптазы ВИЧ, снижает синтез митохондриальной ДНК. Снижение чувствитель ности к ставудину выявляется после длительного курса лечения. Назначение ставудина не рекомендуется при наличии мутаций M41L и T215Y в гене обратной транскриптазы HIV-1 на фоне лечения аналогами нуклеозидов. Биодоступность — 80-90% . Метаболизм препарата не изучен. Выведение неизмененного препарата почками — 40%. Проникновение в СМЖ — среднее. Дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела (вес >60 кг, вес >60 кг). Применяется для лечения больных ВИЧ-инфекцией после продолжительного использования зидовудина. Не рекомендуется назначать в схемы начальной АРВТ из-за побочных эффектов. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|