С. В. Кожанова Жалпы иммунология
жүктеу/скачать 19,87 Mb. Pdf көрінісі
|
Жалпы иммунология оқулық
| ДНҚ-вакциналар.
Осы вакциналар ісік антигенді кодтайтын генетикалык реттілікке ие. Ол векторда орналасады (плазмида, виру- сты вектор т.б.) және эукариот жасушаларда экзогенді нәруыз экспрес- сиясын камтамасыз ететін промоторы бар. Бұлшыкетке немесе тері астына енгізілген конструкциялар (вакцина) наукас жасушаларынын ДНҚ-ына косылады (фибробласттар немесе миоциттер). Енгізілген геннің белсенуі арқылы кажетті антигеннің жергілікті (локалды) кон- центрациясы жоғарылайды, нәтижесінде оған карсы адаптивті иммун- ды жауап дамиды. Осындай генетикалық конструкцияларда бірнеше антиген детерминанттары болуы мүмкін, ол ісік антигендерімен сәйкес келу ыктималдығын жоғарылатады, яғни, ісікке карсы ар- найы иммунды жауап шакырады. Сонымен катар, осы вакциналар- ды колдану — тек арнайы антиген детерминанттары аркылы жүреді (барлыкарнайы антигенді вакциналары тәрізді). ДНҚ-вакциналарында ксеноантигендерді колданғанда айкын көрінетін имммунды жауап туа- Ды, оны казіргі танда вирусты этиологиялы рактын емінде ең колайлы әдіс ретінде карастырады, мысалы: адамнын жатыр мойнында папил- лома шақыратын вирус. 344 III Бөлім. Адаптивті иммунитет ДНК-вакциналарының иммуногендігін антигеннің мөлшерін кө- теру аркылы жоғарылатуға болады, өйткені адамдарда лабораториялык жануарларға карағанда, адаптивті иммунды жауапты шакыру үшін жоғары дозаларды колдану керек. Құрамына бірнеше антиген де- терминанттарын және иммунды жауапты шакыратын биологиялык модификаттар, яғни ИЛ-2, ГМ-КСФ т.б. косу аркылы вакцинаның эффективтілігін күшейтуге болады. ДНК-вакциналарының түрлері ретінде келесі генетикалык конструкцияларды жаткызуға бола- ды: тізбектілік, кодтаушы антиген (антигендер), бір плазмидада биологиялык модификатор; екі плазмида, кұрамына косарлама немесе жеке енгізілетін гендер кіреді. Осы тип вакциналарының басты артыкшылығы: оларды өндіруге жасушалык материал немесе ДНК-ның жеке манипуляциялары керек емес, ол өте тұракты, сондыктан препараттарды көп мөлшерде шығаруға мүмкіндік бар. Лабораториялык жағдайда ДНК оңай өзгертулерге келеді, сондыктан ісік антигендеріне карсы вакциналарды өндіру өте көп күшті кажет етпейді. Антиген нәруыздары нативті конформациялы күйде ағзаның өз жасушаларында өндіріледі, ол кейде иммуногендіктің жоғарылауына әкеледі. жүктеу/скачать 19,87 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|