Запомните! 1. Лейкоз проходит две стадии своего развития –
моноклоновую
(относительно более доброкачественную) и поликлоновую (злокачественную,
терминальную). Переход одной стадии в другую является показателем
опухолевой прогрессии.
2. Опухолевая прогрессия представляет собой качественные изменения в
морфологии и поведении опухолевых клеток, возникающие в результате
повышенной изменчивости их генетического аппарата и приводящие к
развитию
поликлоновости,
отбору
наиболее
автономных,
более
злокачественных субклонов.
Лейкозогенез с позиций концепции онкогена. Формирование
злокачественного клона кроветворных клеток связано с нарушением
функционирования нормальных генов. В лейкозогенезе участвуют четыре
основных группы генов (схема 1
6):
1 – онкогены , которые по функциональной активности делятся на четыре
подгруппы: а) онкогены, продуктами которых являются
ростовые факторы; б)
онкогены, отвечающие за экспрессию рецепторов к ростовым факторам; в)
онкогены, вырабатывающие медиаторы проведения пролиферативного сигнала
с поверхности клетки через цитоплазму к ядру; г) онкогены, образующие ДНК
-
сцепленные белки, регулирующие репликацию ДНК и усиливающие
экспрессию других
онкогенов; 2 - опухолевые супрессоры (антионкогены );
3 – гены, регулирующие апоптоз ;
4 - гены, поддерживающие целостность ДНК или обеспечивающие реконструкцию ДНК вследствие повреждений .
