Системы крови


Гены, поддерживающие целостность ДНК



Pdf көрінісі
бет107/191
Дата26.01.2023
өлшемі4,34 Mb.
#166461
түріУчебное пособие
1   ...   103   104   105   106   107   108   109   110   ...   191
Байланысты:
УП - ПФ системы крови
тех спец ведущий
Гены, поддерживающие целостность ДНК

Мутации в генах, 
обеспечивающих реконструкцию ДНК вследствие
повреждений, не приводят 
непосредственно к развитию опухолей, однако, способствуют генетической 
нестабильности и накоплению мутаций в клетке. Отражением этого являются 
множественные хромосомные аберрации у пациентов с острым миелобластным 
лейкозом и миелодиспластическим синдромом. Как правило, течение таких 
видов лейкоза сопровождается быстрым развитием резистентности к терапии 
или возникновением ранних рецидивов.


138 
Запомните! 
 
1.
 
В стадию инициации патогенеза лейкоза этиологический 
фактор 
действует на генный аппарат кроветворных клеток
I-II-
III классов, вызывая 
их опухолевую трансформацию в результате мутационного превращения 
протоонкогенов в онкогены, инактивации антионкогенов, нарушении генов 
апоптоза и генов репарации ДНК. 
2

В стадию промоции патогенеза лейкоза происходит активация и 
пролиферация лейкозных клеток под действием промотора с формированием 
клона лейкозных клеток, идентичных по фенотипу и генотипу (моноклоновая 
стадия).
 
В этой стадии
 
клетки еще сохраняют способность к дифференциации, 
нет метастазирования в органы и ткани.
3

В стадию прогрессии патогенеза лейкоза формируются новые клоны 
опухолевых клеток, различающихся по фенотипу и генотипу (поликлоновая 
стадия). Клетки в эту стадию утрачивают способность к дифференциации.
Механизмы
 
угнетения нормального кроветворения при лейкозах
 

Механическое вытеснение и сдавление нормальных кроветворных 
клеток быстро размножающимися и растущими опухолевыми клетками и 
соединительнотканными структурами. Например, угнетение эритроцитопоэза и 
гранулоцитопоэза при сублейкемическом миелозе находится в связи с 
постепенным вытеснением нормального микроокружения кроветворной ткани 
за счет фиброза костного мозга, индуцируемого лейкозными клетками.

Выработка лейкозными клетками колониестимулирующих факторов, 
специфически действующих на рост лейкозных клеток и мало влияющих на 
нормальные клетки
-
предшественники гемопоэза.

Способность лейкозных клеток более активно, чем нормальные 
гемопоэтические клетки, отвечать на ростовые факторы.

Продукция 
лейкозными 
клетками
гуморальных 
ингибиторов 
пролиферации и дифференциации нормальных клеток
-
предшественников.

Большая способность опухолевых клеток к использованию питательных 
субстратов, чем у нормальных клеток.

Большая устойчивость опухолевых клеток к гипоксии и недоокисленным 
продуктам, чем у нормальных клеток.
Вытеснение здоровых клеток и замещение их опухолевыми клетками, 
неспособными к созреванию, приводит к уменьшению в крови зрелых клеток с 
развитием анемии, гранулоцитопении, лимфопении, моноцитопении и 
тромбоцитопении, 
что 
проявляется 
соответствующей 
клинико
-
гематологической картиной. Определенное значение в возникновении 
цитопений имеет аутоиммунный цитолитический механизм.
Уменьшение количества эритроцитов влечет за собой развитие 
анемического синдрома. Причины
развития анемии при лейкозах: а) 
подавления пролиферации эритроцитарного ростка лейкозными клетками и их 
метаболитами; б) торможение деления нормальных стволовых клеток избытком 
атипичных клеток II и III классов; в) увеличение образования 


139 
противоэритроцитарных антител и повышенное образование Т
-
лимфоцитов
-
киллеров; г) расселение лейкозного ростка по костному мозгу и вытеснение 
эритроцитарного ростка; д) фиброзные изменения в костном мозге.
Уменьшение или полное исчезновение зрелых гранулоцитов, приводит
к 
развитию вторичных иммунодефицитных состояний и инфекционных 
осложнений. Свой вклад в патогенез инфекционных осложнений вносят также 
лимфопения и моноцитопения. 
Тромбоцитопения лежит в основе развития геморрагического синдрома. 
Причины 
тромбоцитопении те же, что и при развитии анемии. Понижение 
свертываемости крови связано также с нарушением адгезии и агрегации 
форменных элементов, повреждением стенок сосудов из
-
за образования 
метастазов в них. Вместе с тем на протяжении заболевания и под влиянием
лечения содержание тромбоцитов подвергается циклическим колебаниям: в 
начале развития лейкоза оно нередко нормальное, при обострении и 
прогрессировании уменьшается, в период ремиссии вновь возрастает.
Вместе с тем следует помнить, что между распространенностью 
опухолевых клеток в костном мозге и угнетением нормальных ростков 
кроветворения отчетливой связи нет. Так, выраженное угнетение нормальных 
ростков кроветворения и глубокая панцитопения могут наблюдаться при 
незначительном распространении лейкозных
клеток (предстадия острого 
лейкоза).


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   103   104   105   106   107   108   109   110   ...   191




©engime.org 2023
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет