Причины недостаточной эффективности противолейкемической химиотерапии
Цитостатические препараты в наибольшей степени действуют на
клетки, находящиеся в фазе митоза. В связи с этим, лейкозные клетки, которые
в момент
терапии находятся вне митотической фазы клеточного цикла, могут
составить резидуальную популяцию и вызвать в последующем рецидив
болезни.
Недостаточное накопление цитостатических препаратов в опухолевых
клетках. Преодоление этого нежелательного эффекта с
помощью высокодозной
химиотерапии сопровождается развитием тяжелых токсических реакций.
В лейкозных клетках имеется механизм, снижающий концентрацию
химиопрепаратов и способствующий развитию множественной лекарственной
резистентности (MultiDrag Resistan
ce -
МDR). Участвует в этом гликопротеин
Р
-170 (P-GP170) -
продукт гена
-mdr
1, который расположен на поверхности
мембраны клетки и осуществляет «обратный транспорт» препаратов из
опухолевых клеток. К
MDR
может приводить как изменение экспрессии гена
mdr
1, так и увеличение дозы гена –
амплификация участка генома,
содержащего ген mdr1.
Для лейкозных клеток характерен низкий уровень или недостаточная
активность лимфокин
-
активированных киллеров (ЛАК). Это снижает
эффективность
проводимого
лечения.
Для
повышения
активности
естественных киллеров и элиминации резидуальных лейкемических бластов
пациентам вводят интерлейкин
-
2, который стимулирует ЛАК
-
клетки.
140
Классификация лейкозов. В
соответствии
с
традиционной
классификацией лейкозы делятся на два вида
-
острые и хронические. В основе
этого принципа лежат морфологические особенности клеток, составляющих
субстрат опухоли (таблица 1
4).
