Системы крови
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
тех спец ведущий, ярмарка Дары осени
- Бұл бет үшін навигация:
- Общая характеристика острых миелобластных лейкозов.
- Рисунок 61 а. Картина костного мозга при остром миелобластном лейкозе (М2)
- Рисунок 61 б. Картина костного мозга при остром миелобластном лейкозе. Стрелками указаны палочки Ауэра
| -
ванные иным образом Включает 25 - 30% подвидов ОМЛ, не входящих в перечисленные выше (ОМЛ с минимальной дифференцировкой, острый эритромиелоз, острый мегакариобластный лейкоз, острый базофильный лейкоз, миелоидная саркома и др.). В настоящее время особую актуальность имеют формы ОМЛ, связанные с предшествующим лечением (особенно химиотерапия алкилирующими препаратами, антрациклинами). Наивысшая вероятность заболевания приходится на 3 -5- е годы после химиотерапии. Частота этих вторичных форм ОМЛ достигает 10 - 20 % от всех случаев миелоидных лейкозов. 147 Общая характеристика острых миелобластных лейкозов. Субстратом являются атипичные бласты, неспособные к созреванию и дифференцировке в результате нарушенного генетического контроля и накапливающиеся в костном мозге. Лейкозные миелобласты имеют различную величину (от 10 до 25 мк), правильную округлую форму или овальные очертания. Ядерно - цитоплазматическое соотношение низкое или среднее (рисунок 61 а). Рисунок 61 а. Картина костного мозга при остром миелобластном лейкозе (М2) В миелобластах часто обнаруживаются палочки (тельца) Ауэра - палочковидные белковые включения красного цвета в цитоплазме миелобластов (рисунок 61 б). Рисунок 61 б. Картина костного мозга при остром миелобластном лейкозе. Стрелками указаны палочки Ауэра 148 При ОМЛ хромосомные аберрации встречаются у 85 - 95% пациентов. Спектр молекулярных и генетических аберраций при ОМЛ очень широкий: это изменения числа и структуры хромосом, мутации генов, эпигенетические нарушения регуляции их активности. Несмотря на генетическую гетерогенность, патогенез ОМЛ может быть объяснен с позиций «двухударной» теории онкогенеза (Knudson A.G., 1971). Согласно этой теории для возникновения опухоли в клетке должны произойти две последовательные мутации, активирующие онкогены: I класс мутаций – молекулярно - генетические события, активирующие тирозинкиназы, которые осуществляют в клетке проведение пролиферативных сигналов (увеличение клеточной продукции); II класс – мутации, повреждающие функцию гемопоэтических транскрипционных факторов, которые действуют на матрице ДНК, специфически модулируя активность генов (нарушение клеточной дифференцировки). К «наработке» лейкемического клона приводит сочетание мутаций I и II классов. Только в исключительных случаях даже один активированный онкоген может вызвать появление лейкозных клеток. Согласно данной модели самыми частыми мутациями класса II при ОМЛ являются транслокация t(8;21)(q22;q22) и инверсия inv(16)(p13q22). В результате образуются химерные онкогены, продуктами которых являются слитные белки AML1 - ETO или CBFβ/MYH11, являющиеся транскрипционными факторами. Под действием этих онкобелков клетки могут изменить функциональную активность , и у них может нарушиться способность к дифференцировке. Подобные мутации необходимы, но недостаточны для лейкозной трансформации. Для приобретения опухолевого фенотипа в клетках должны произойти вторичные генетические перестройки (мутации класса I) в генах тирозинкиназ KIT и FLT3. В результате гиперэкспрессии рецепторной тирозинкиназы клетки бесконтрольно пролиферируют и выживают в условиях, губительных для здоровых клеток. При ОМЛ наиболее часто «двойной удар» представляет пара онкогенов AML1 - ETO и c -kit. Для диагностики ОМЛ информативным является проведение цитохимического анализа. Наиболее характерным цитохимическим признаком является положительная реакция на миелопероксидазу (рисунок 62а). жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|