202
пути свертывания крови, соответственно. Наблюдается при массивном
повреждении
тканей при травмах, воспалении, некрозах, ожогах, гемолизе
эритроцитов, оперативных вмешательствах.
Гиперлипопротеинемия (липопротеины активируют фактор Хагемана и
стимулируют активность протромбиназы).
Гиперкортицизм (глюкокортикоиды стимулируют образование
II
фактора свертывания –
протромбина,
V
фактора –
проакцелерина,
I
фактора
-
фибриногена).
Избыток прокоагулянтов при полицитемии и изменениях белкового
состава плазмы (гиперпротеинемия, диспротеинемия, парапротеинемия).
Повышенный уровень антифосфолипидных антител (
IgG, IgM
) при
АФС. Антитела к фосфолипидам стимулируют
реакции высвобождения из
тромбоцитов,
эндотелиоцитов,
кардиомиоцитов
и
других
клеток
прокоагулянтов
и
их
последующую
активацию.
Такой
механизм
тромбообразования выявляется при СКВ, ишемической болезни сердца (ИБС).
2. Дефицит антикоагулянтов
:
Наследственный дефицит АТ
III
(блокирует тромбин,
IX, X, XI, XII)
рецидивирующее тромбообразование, инфаркты миокарда в молодом возрасте,
гепаринорезистентность.
Приобретенный дефицит АТ
III
при заболеваниях печени, опухолях,
приеме гормональных противозачаточных средств.
Дефицит гепарина в результате интенсивного потребления и
повышенной метаболизации при гиперлипидемии, атеросклерозе и ожирении
(гепарин активирует липопротеидлипазу).
Дефицит протеина С и протеина
S
при
печеночной недостаточности,
сахарном диабете, лейкозах, массивных травмах. В результате ослабляется
протеолиз активированных факторов свертывания крови.
Резистентность
к
активированному
протеину
С
(АРС)
-
наследственный дефект
V
фактора свертывания крови или Лейденовская
аномалия. Встречается в 60% случаев тромбозов вен конечностей. АРС
разрушает факторы
Va
и
VIIIa
и,
тем самым, участвует в поддержании
равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами.
Точечная мутация белка фактора
V
(Лейденовская мутация) вызывает
устойчивость этого фактора к АРС. Ген фактора V находится в 1
-
й хромосоме,
локализация
-
рядом с геном антитромбина. Мутация гена ведет к тому, что в
факторе V происходит замена аминокислоты аргинина глутамином в позиции
506. Именно эта точка является местом действия АРС на фактор V. Вследствие
замены аминокислот фактор V не активируется АРС и в результате этого не
происходит
деградация факторов Va и Villa, a это в свою очередь ведет к
тромбозам.
У гомозигот по Лейденовской мутации риск тромбозов повышен в
50-
100 раз, а у гетерозигот в 3
-
7 раз.
Наследственная или приобретенная гипергомоцистеинемия (нарушение
функции эндотелиальных клеток
уменьшение антикоагулянтных свойств
эндотелия).