Системы крови

17 
Элементы
ГИМ осуществляют контроль за процессами кроветворения
, 
как 
через продуцируемые цитокины
- 
фактор стволовых клеток или белковый 
фактор стила; лейкозингибирующий фактор; интерлейкины
- 1, 3, 6, 11, 12; 
гранулоцитарный колониестимулирующий фактор и др., так и благодаря 
непосредственным контактам с гемопоэтическими клетками. Таким образом, 
согласно данной инструктивной модели контроль СКК осуществляется 
локально за счет контактных взаимодействий с элементами микроокружения, а
их коммитирование определяется локальными клеточными и гуморальными 
факторами микроокружения. Важно, что кроветворное микроокружение имеет 
органную и региональную специфику
.
Модель ниши
.
В принципе данная модель является логическим 
продолжением модели ГИМ. Компоненты микроокружения 
- 
базальная
мембрана, молекулы
внеклеточного матрикса и соседние негемопоэтические
клетки, продуцирующие
факторы роста и другие регуляторные молекулы
, 
формируют ниши для СКК
.
Созревание 
клеток, 
их 
расположение, 
дифференцировочный 
и 
пролиферативный потенциал определяется временем нахождения внутри и вне 
ниши. 
В нише СКК находятся в заторможенном состоянии и не реагируют на 
действие внешних стимулов. Вне ниши СКК попадают под влияние 
гемопоэтических факторов
и,
либо вступают в дифференцировку
, 
либо
гибнут 
(неффективный гемопоэз). 
Однако, если
свободная
клетка из пула
СК
снова 
найдет нишу, дифференцировка блокируется, она консервируется на данной 
стадии
созревания, что снижает ее способность к самоподдержанию при новом 
выходе из ниши.
Таким образом, чем дольше клетка находится вне ниши, тем 
больше ее «возраст» и вероятность дифференцировки в клетки
-
предшественники
. 
Ниши нестабильны и их число может меняться, в том числе 
при экстремальных воздействиях, что способствует расширению или 
сокращению плацдарма кроветворения. Так же, как и СКК, ниши могут 
мигрировать по кроветворной ткани. В связи с этим СКК
может высвободиться 
из ниши не только благодаря собственной миграции, но и в результате 
миграции самой ниши. 
Выделяют два вида ниш 
- 
остеобластическую
и сосудистую
(Yin T., Li L., 
2006). 
Остеобластическая ниша осуществляет поддержание пула длительно 
репопулирующих СКК
(LT-HSC). 
Сосудистая (эндотелиальная) ниша отвечает 
за выход СКК из костного мозга в общий кровоток. Причем степень миграции 
СКК увеличивается в период регенерации кроветворной ткани, а также после 
антигенной стимуляции.
В периферической крови на 4000 лимфоцитов 
приходится 1 СКК. Число циркулирующих СК составляет примерно 0,1% от 
всех СК. В системном кровотоке гематопоэтические СК находятся в 
постоянном контакте с эндотелиоцитами, но не могут выполнять свои 
функции, так как для этого необходимо специальное микроокружение, которое 
есть в костном мозге. СКК могут возвращаться из крови обратно в костный 
мозг, подвергаясь
трансэндотелиальной миграции с попаданием вначале в 
сосудистую нишу, а затем
в остеобластическую нишу
путем хемотаксиса. 

18 
Рекрутирование СКК в сосудистую нишу происходит под действием фактора
роста фибробластов
, 
стромального клеточного фактора
-1 
и увеличения 
концентрации кислорода. 
В остеобластической нише костного мозга СКК 
прочно закрепляются с помощью молекул адгезии (фибронектина, 
интегринов). Также адгезивные молекулы участвуют в 
регуляции 
симметричного и асимметричного деления СКК и влияют на их способность 
узнавать клетки стромы и распределяться там (хоуминг, от англ. home –
дом).
Это свойство гемопоэтических клеток особенно проявляется при 
трансплантации костного мозга: 85% введенных внутривенно СКК попадает в 
костный мозг
,
оставшиеся 15% 
клеток распределяются между печенью, 
легкими, селезенкой и другими органами.

жүктеу/скачать 4,34 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: