Системы крови
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
|
Таблица 1. Характеристика клеток стволового отдела Вид клеток Характеристика ПроСКК Относятся к отделу тотипотентных клеток , занимают положение между тотипотентными эмбриональными клетками и ранними кроветворными предшествен - никами. ПроСКК находятся в состоянии глубокого покоя, не пролиферируют в культуре в ответ на цитокины, не образуют колонии в селезенке in vivo. При трансплантации начинают образовывать миелоид - ные клетки через 8 месяцев, а лимфоидные - после 10 месяцев. Роль в кроветворении не ясна. Клетки, длительно репопулирующие костный мозг (long term repopulating hematopoietic stem cells – LT-HSC) Примитивная клетка с высоким пролиферативным потенциалом и выраженной способностью к самообновлению . Одна клетка может обеспечить мультилинейное кроветворение в течение всей жизни животного. Клетки, кратковре - менно репопулирую - щие костный мозг (short term repopula- ting hematopoietic stem cells – ST-HSC) Это более зрелые клетки, относятся к отделу стволовых мультипотентных клеток , способны полностью мультилинейно репопулировать облучен - ный организм, однако эффект кратковременный, и через 4 - 6 месяцев ее кроветворные способности истощаются. Мультипотентные прогениторные клетки (multipotent progenitor hemato- poietic stem cells – MPP-HSC) MPPC-HSC по мере дифференцировки становятся либо общими лимфоидными предшественниками, либо общими миелоидными предшественниками . Однако они не способны длительно поддерживать кроветворение. 15 СКК сосредоточены преимущественно в эндостальной области костной ткани и контактируют с остеобластами – «остеобластическая ниша». Такое расположение СКК связано с тем, что в области эндоста наблюдается максимальная концентрация кислорода из - за двойного артериального кровоснабжения ( ветви центральной и периостальной артерий) . Морфологически СКК выглядят как недифференцированные бласты или малые лимфоциты диаметром 8 - 10 мкм с округлым или почкообразным гомогенным ядром, резко конденсированным хроматином, 1- 2 крупными ядрышками. Однако размер СКК не является постоянным, а изменяется в зависимости от положения клетки в митотическом цикле. В цитоплазме СКК имеются немногочисленные митохондрии и много свободных рибосом. Наиболее надежный критерий идентификации СКК – иммунофенотипирование при помощи меченных моноклональных антител . СКК экспрессируют характерный комплекс маркеров, которые позволяют выделить их из костного мозга, пуповинной крови , плаценты , периферической крови . Прежде всего, к таким маркерам относится CD34- антиген клеток ранних этапов дифференцировки . Линейная коммитация клеток - предшественников сопровождается снижением уровня экспрессии CD34 , поэтому дифференцированные клетки - предшественники являются CD34 отрицательными . В то же время дифференцировка СК ассоциирована с повышением уровня антигена CD38, который не выявляется на примитивных СКК. Также в идентификации некоммитированных СКК помогает выявление антигенов Thy1, CD31, CD59, Sca-1, Oct-4, Nanog, SOX2, FGF4. Делятся СКК редко (1 раз в 6 месяцев ) , поэтому их пролиферативная активность невелика. Основная масса СКК (до 90 -95%) находится вне клеточного цикла, в стадии G 0 , и лишь 5-10% клеток пролиферирует. Однако при восстановлении кроветворения после облучения, действия цитостатиков или кровопотери процент пролиферирующих СКК может увеличиться до 50%. СКК могут делиться как симметрично, что обусловливает ее способность к самообновлению и самоподдержанию, так и ассиметрично, давая начало более зрелым дочерним родоначальным клеткам (коммитирование). Итак, относительный покой - определяющая характеристика СКК, тогда как ее потомки обладают высокой пролиферативной активностью. Из одной начинающей дифференцировку СКК может образовываться около 1000000 зрелых эритроидных клеток и 100000 гранулоцитов и макрофагов. Однако процесс дифференцировки СКК в сторону того или иного ростка кроветворения окончательно не выяснен. По данному вопросу существует более 100 гипотез, которые можно свести к двум основным моделям механизма коммитирования СКК. жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|