Условия, необходимые при организации производства для улучшения стабильности ЛС:
степень чистоты исходных продуктов синтеза, растворителей;
техническое состояние аппаратуры;
степень очистки промежуточных продуктов;
соответствие используемых веществ стандартам;
условия кристаллизации лекарственных и вспомогательных веществ оказывают определяющие влияние на структуру, дисперсность, однородность, форму частиц, а эти характеристики в той или иной степени отразятся на химической активности, гигроскопичности, растворимости, адсорбционной способности и других свойствах ЛВ. Форма кристаллов находится в зависимости от природы, степени чистоты растворителя, температурных условий и продолжительности процесса кристаллизации, наличия сопутствующих веществ.
Условия, необходимые при организации производства для улучшения стабильности ЛС:
стабильность различных полиморфных модификаций, условия их превращения и выделения в физическом устойчивом состоянии. Природа растворителя и другие факторы влияют на процесс образования полиморфных форм. Они отличаются по своей стабильности. Например: нестабильные полиморфные формы сульфидов, барбитуратов отличаются более высокой химической активностью.
создание избытка до 110-120% для производственных целей лекарственного вещества в лекарственном препарате (его вносят при получении лекарственного препарата с учетом снижения активности лекарственного вещества при хранении до 80-90%; оно допускается в фармакопеях в пределах 90-110% 80-120% для таких групп лекарственных средств, как гормоны, витамины, антибиотики, у которых часто трудно или невозможно повысить стабильность с помощью традиционных методов при очень малых дозах лекарственного вещества).
воздействие механических сил (измельчение, прессование, ультразвуковая обработка) может отрицательно повлиять на лекарственное вещество. Может нарушиться структура лекарственного вещества, произойти разрыв химических связей и соответственно изменение реакционной способности. Особенно чувствительны к механическим воздействиям кристаллические вещества. Они образуют полиморфные модификации или происходят их взаимные превращения (например, барбитураты, стрептоцид, левомицетин). При механическом измельчении часто происходит гидролиз, например, сложных эфиров.
Условия, необходимые при организации производства для улучшения стабильности ЛС:
Важная роль при обеспечении стабильности лекарственных веществ принадлежит условиям хранения.
В ФС даны общие указания по хранению лекарственных веществ обычно они отражают влияние определенного фактора или группы факторов.
Требования ГФ к условиям хранения должным образом не унифицированы и не охватывают всех лекарственных веществ.
Это потребовало создания специальных нормативных документа, систематизирующего условия хранения различных групп лекарственных веществ в зависимости от их свойств и воздействия различных факторов внешней среды.
Этим нормативным документом является приказ № 706н от 23 августа 2010 года, который ввел в действие «Правила хранения лекарственных средств». Согласно этому документу, все лекарственные средства в зависимости от физических и физико-химических свойств воздействия на них различных факторов внешней среды делят на следующие группы:
требующие защиты от света хранят в таре из светозащитных материалов в темном помещении или шкафах;
- от воздействия влаги хранят при температуре до +15ºС, в плотно укупоренной таре из материалов, непроницаемых для паров воды (стекла, металла, алюминиевой фольги, толстостенной пластмассовой таре). Лекарственные вещества с выраженными гигроскопическими свойствами следует хранить в стеклянной таре с герметичной укупоркой, залитой сверху парафином;
- от улетучивания и высыхания - йод, йодоформ, камфара, ментол, хлоралгидрат, этиловый спирт, аммиак, перекись водорода - следует хранить в прохладном месте, в герметически укупоренной таре из непроницаемых для улетучивающихся веществ материалов (стекла, металла, алюминиевой фольги, толстостенной пластмассовой таре);
- от повышения и понижения температуры (40% раствор формальдегида, инсулина) хранят в соответствии с температурным режимом согласно требованиям НД;
- от газов, содержащихся в окружающей среде (фенолы, ферменты, вещества с непредельными связями, серосодержащие соединения) хранят в герметически укупоренной таре из материалов, непроницаемых для газов, по возможности заполненной доверху;
- хранение пахучих, красящих веществ. Пахучие лекарственные средства хранят в герметически закрытой таре, непроницаемой для запаха. Красящие лекарственные средства (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, индигокармин) следует хранить в специальном шкафу в плотно укупоренной таре;
- хранение лекарственного растительного сырья осуществляется в сухом, хорошо проветриваемом помещении;
- хранение дезинфицирующих веществ осуществляют в герметично укупоренной таре в изолированном помещении вдали от помещений хранения пластмассовых, резиновых и металлических изделий и помещений получения дистиллированной воды;
- хранение огнеопасных, взрывоопасных и легковоспламеняющихся веществ.
Транспортировка
должна проводиться с учетом возможного влияния факторов внешней среды на стабильность лекарства. Условия транспортировки лекарственного средства должны соответствовать условиям, предписанным в НД.
Транспортировка лекарственных веществ особенно по железной дороге и морским или речным транспортом связано с воздействием низких или высоких температур.
В пароходных трюмах в условиях тропического климата температура может достигать 65оС.
