Учебное пособие no ca 2+ Харьков 2015 Джамеев В. Ю
Мембраносвязанные аденилатциклазы (мАЦ) млекопитаю‑
жүктеу/скачать 4,3 Mb. Pdf көрінісі
|
Dzhameiev - Intracellular signaling of plant
10прк қосымша.Бөкеш Инабат
| Мембраносвязанные аденилатциклазы (мАЦ) млекопитаю‑
щих представляют собой сложные интегральные белки глико- протеины с молекулярной массой 180–200 кД (1064–1248 ами- нокислотных остатков). Полипептидная цепь всех мембранных АЦ 12 раз пересекает мембрану, формируя два модуля, каждая из которых состоит из 6 трансмембранных доменов. На внеш- ней стороне плазмалеммы находятся только небольшие меж- доменные полипептидные участки, которые частично гликози- лированы олигосахаридными группами. С цитоплазматической стороны находятся короткий N-конец и значительно больший C-конец молекулы, а также большой фрагмент, расположен- ный между двумя 6-доменными трансмембранными структу- рами. Средний цитоплазматический фрагмент и C-терминаль- ный участок полипептидной цепи АЦ формируют активный центр, включающий участок связывания ATP, а также регу- ляторный сайт, через который осуществляется взаимодействие фермента с a -субъединицей гетеротримерного G-белка. Предпо- лагают, что каталитическая активность АЦ проявляется только у гомодимерной формы фермента. Модуляция активности мАЦ млекопитающих осуществляется двумя типами G-белков: G s и G i . Эти белки различаются только a -субъединицами, способными ассоциировать с димером βg од- ного типа. G s и G i активируются разными сигналами и оказы- вают на АЦ противоположное воздействие. При наличии соот- ветствующего стимула β -адренергические рецепторы активируют G s -белок, а a 2-адренергические — G i -белок. В обоих случаях G-белки диссоциируют, а высвобожденные a -субъединицы вза- имодействуют с мАЦ. Активация аденилатциклазы происходит вследствие образования комплекса с a -субъединицей G s -белка, тогда как a -субъединица G i -белка угнетает активность фермента. В процессе модулирования активности мАЦ определен- ное значение приобретают βg -димеры, которые высвобожда- ются от соответствующих a -субъединиц. Считают, что свобод- Эффекторные молекулы и Вторичные меССенджеры 135 ные βg -комплексы связывают a -субъединицы G-белков другого типа, предотвращая их влияние на мАЦ. В настоящее время у млекопитающих идентифицировано 9 изоформ АЦ. Они отличаются по чувствительности к ионам кальция и регулируются различными типами G-белков. В мо- дуляции активности мАЦ могут участвовать a -субъединицы, βg -димеры, ионы Ca 2+ , кальмодулин. Причем взаимодействие этих сигналов часто происходит с высокой степенью синергич- ности. В ряде случаев аденилатциклаза может работать как дат- чик совпадения, получая и интегрируя сигналы от двух раз- ных рецепторов через G-белки или другие внутриклеточные сигнальные молекулы. При этом заметная активация (или ре- прессия) происходит в случае, если два рецептора различного класса активированы одновременно. Активность мАЦ возбудимых клеток животных, например нейронов, может изменяться при флуктуации мембранного по- тенциала. Изменение заряда на мембране способствует смеще- нию трансмембранных доменов относительно друг друга, что в конечном итоге отражается на активности фермента. В этом случае АЦ способна самостоятельно модулировать внутрикле- точные сигналы в ответ на стимул без участия рецептора. Значительное влияние на активность мАЦ оказывает ко- валентная модификация путем фосфорилирования специфиче- скими киназами. Фосфорилирование изменяет состояние АЦ та- ким образом, что она становится в большей (или меньшей) сте- пени восприимчива к активации различными стимулами. жүктеу/скачать 4,3 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|