Учебное пособие no ca 2+ Харьков 2015 Джамеев В. Ю


Мембраносвязанные аденилатциклазы (мАЦ) млекопитаю‑



Pdf көрінісі
бет181/271
Дата07.02.2022
өлшемі4,3 Mb.
#90459
түріУчебное пособие
1   ...   177   178   179   180   181   182   183   184   ...   271
Байланысты:
Dzhameiev - Intracellular signaling of plant

Мембраносвязанные аденилатциклазы (мАЦ) млекопитаю‑
щих
представляют собой сложные интегральные белки глико-
протеины с молекулярной массой 180–200 кД (1064–1248 ами-
нокислотных остатков). Полипептидная цепь всех мембранных 
АЦ 12 раз пересекает мембрану, формируя два модуля, каждая 
из которых состоит из 6 трансмембранных доменов. На внеш-
ней стороне плазмалеммы находятся только небольшие меж-
доменные полипептидные участки, которые частично гликози-
лированы олигосахаридными группами. С цитоплазматической 
стороны находятся короткий N-конец и значительно больший 
C-конец молекулы, а также большой фрагмент, расположен-
ный между двумя 6-доменными трансмембранными структу-
рами. Средний цитоплазматический фрагмент и C-терминаль-
ный участок полипептидной цепи АЦ формируют активный 
центр, включающий участок связывания ATP, а также регу-
ляторный сайт, через который осуществляется взаимодействие 
фермента с 
a
-субъединицей гетеротримерного G-белка. Предпо-
лагают, что каталитическая активность АЦ проявляется только 
у гомодимерной формы фермента.
Модуляция активности мАЦ млекопитающих осуществляется 
двумя типами G-белков: G
s
и G
i
. Эти белки различаются только 
a
-субъединицами, способными ассоциировать с димером 
βg
од-
ного типа. G
s
и G
i
активируются разными сигналами и оказы-
вают на АЦ противоположное воздействие. При наличии соот-
ветствующего стимула 
β
-адренергические рецепторы активируют 
G
s
-белок, а 
a
2-адренергические — G
i
-белок. В обоих случаях 
G-белки диссоциируют, а высвобожденные 
a
-субъединицы вза-
имодействуют с мАЦ. Активация аденилатциклазы происходит 
вследствие образования комплекса с 
a
-субъединицей G
s
-белка, 
тогда как 
a
-субъединица G
i
-белка угнетает активность фермента.
В процессе модулирования активности мАЦ определен-
ное значение приобретают 
βg
-димеры, которые высвобожда-
ются от соответствующих 
a
-субъединиц. Считают, что свобод-


Эффекторные молекулы и Вторичные меССенджеры
135
ные 
βg
-комплексы связывают 
a
-субъединицы G-белков другого 
типа, предотвращая их влияние на мАЦ.
В настоящее время у млекопитающих идентифицировано 
9 изоформ АЦ. Они отличаются по чувствительности к ионам 
кальция и регулируются различными типами G-белков. В мо-
дуляции активности мАЦ могут участвовать 
a
-субъединицы, 
βg
-димеры, ионы Ca
2+
, кальмодулин. Причем взаимодействие 
этих сигналов часто происходит с высокой степенью синергич-
ности. В ряде случаев аденилатциклаза может работать как дат-
чик совпадения, получая и интегрируя сигналы от двух раз-
ных рецепторов через G-белки или другие внутриклеточные 
сигнальные молекулы. При этом заметная активация (или ре-
прессия) происходит в случае, если два рецептора различного 
класса активированы одновременно.
Активность мАЦ возбудимых клеток животных, например 
нейронов, может изменяться при флуктуации мембранного по-
тенциала. Изменение заряда на мембране способствует смеще-
нию трансмембранных доменов относительно друг друга, что 
в конечном итоге отражается на активности фермента. В этом 
случае АЦ способна самостоятельно модулировать внутрикле-
точные сигналы в ответ на стимул без участия рецептора.
Значительное влияние на активность мАЦ оказывает ко-
валентная модификация путем фосфорилирования специфиче-
скими киназами. Фосфорилирование изменяет состояние АЦ та-
ким образом, что она становится в большей (или меньшей) сте-
пени восприимчива к активации различными стимулами.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   177   178   179   180   181   182   183   184   ...   271




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет