Учебное пособие no ca 2+ Харьков 2015 Джамеев В. Ю


Роль cAMP в регуляция активности протеинкиназы А животных



Pdf көрінісі
бет185/271
Дата07.02.2022
өлшемі4,3 Mb.
#90459
түріУчебное пособие
1   ...   181   182   183   184   185   186   187   188   ...   271
Байланысты:
Dzhameiev - Intracellular signaling of plant

Роль cAMP в регуляция активности протеинкиназы А животных
Протеинкиназы А — это серин/треониновые протеинкиназы, 
активность которых регулируется cAMP. В неактивном состо-
янии протеинкиназы А существуют в виде тетрамеров C
2
R
2
, ко-
торые состоят из двух каталитических (С) и двух регулятор-
ных (R) субъединиц (рис. 41). Регуляторные субъединицы об-
разуют прочно связанный димер (R
2
), который сохраняется при 
диссоциации тетрамера. Стабильность структуры тетрамера под-
держивается за счет слабых взаимодействий между активным 
центром каталитических частиц и псевдосубстратными после-
довательностями регуляторных субъединиц. Псевдосубстратная 
последовательность (–RRG
A
I–) отличается от последовательно-
сти субстрата (–RRGSI–), в которой остаток серина подверга-
ется фосфорилированию, наличием аланина (A) вместо серина 
(S). Каждая R-частица имеет два участка связывания cAMP. 
В результате присоединения 4-х молекул cAMP к двум регуля-
торным субъединицам, изменяется конформация последних, 
что приводит к высвобождению двух отдельных каталитиче-
ских субъединиц.
R R
PKA
PKA
cAMP
cAMP
ATP
AC
cAMP
AMP
PE
cAMP
PKA
PKA
cAMP
cAMP
cAMP
cAMP
R R
PKA
PKA
R R
синтез
cAMP
расщепление
cAMP
высвобождение
каталитических
субъединиц
связывание
каталитических
субъединиц
Рис. 41. 
Регуляция активности протеинкиназы А животных.
Условные обозначения:
PKA — каталитические субъединицы протеинкиназы А; R — регуля-
торные субъединицы протеинкиназы А; AC — аденилатциклаза; PE — 
фосфодиэстераза


передача Сигнала Внутри клетки
138
Каталитически активные субъединицы С фосфорилируют 
белки, имеющие характерные последовательности, модулируя 
их активность. После диссоциации тетрамерного неактивного 
комплекса связь cAMP с регуляторными субъединицами осла-
бевает. Активность протеинкиназы А зависит от концентра-
ции cAMP, а соответственно, и от соотношения активностей 
аденилатциклазы и фосфодиэстеразы. При устранении внеш-
него стимула, который активирует синтез cAMP, содержание 
вторичного мессенджера снижается. Регуляторный димер при 
низкой концентрации cAMP связывает и инактивирует ката-
литические субъединицы.
Протеинкиназа А была выявлена у всех животных. Этот 
фермент выполняет важнейшие регуляторные функции, по-
скольку фосфорилирует многие цитоплазматические и ядерные 
белки, в том числе гистоны. Активация протеинкиназ А при-
водит к модуляции активности ферментов, транскрипцион-
ных и хроматиновых факторов. Таким образом, протеинки-
назы А участвуют в регуляторных механизмах, контролирую-
щих не только метаболическую активность клетки, но также 
экспрессию генов и процессы ремоделирования хроматина. 
Белки, гомологичные протеинкиназам А, у растений обнару-
жены не были.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   181   182   183   184   185   186   187   188   ...   271




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет