Учебное пособие no ca 2+ Харьков 2015 Джамеев В. Ю
Роль cAMP в регуляция активности протеинкиназы А животных
жүктеу/скачать 4,3 Mb. Pdf көрінісі
|
Dzhameiev - Intracellular signaling of plant
| Роль cAMP в регуляция активности протеинкиназы А животных
Протеинкиназы А — это серин/треониновые протеинкиназы, активность которых регулируется cAMP. В неактивном состо- янии протеинкиназы А существуют в виде тетрамеров C 2 R 2 , ко- торые состоят из двух каталитических (С) и двух регулятор- ных (R) субъединиц (рис. 41). Регуляторные субъединицы об- разуют прочно связанный димер (R 2 ), который сохраняется при диссоциации тетрамера. Стабильность структуры тетрамера под- держивается за счет слабых взаимодействий между активным центром каталитических частиц и псевдосубстратными после- довательностями регуляторных субъединиц. Псевдосубстратная последовательность (–RRG A I–) отличается от последовательно- сти субстрата (–RRGSI–), в которой остаток серина подверга- ется фосфорилированию, наличием аланина (A) вместо серина (S). Каждая R-частица имеет два участка связывания cAMP. В результате присоединения 4-х молекул cAMP к двум регуля- торным субъединицам, изменяется конформация последних, что приводит к высвобождению двух отдельных каталитиче- ских субъединиц. R R PKA PKA cAMP cAMP ATP AC cAMP AMP PE cAMP PKA PKA cAMP cAMP cAMP cAMP R R PKA PKA R R синтез cAMP расщепление cAMP высвобождение каталитических субъединиц связывание каталитических субъединиц Рис. 41. Регуляция активности протеинкиназы А животных. Условные обозначения: PKA — каталитические субъединицы протеинкиназы А; R — регуля- торные субъединицы протеинкиназы А; AC — аденилатциклаза; PE — фосфодиэстераза передача Сигнала Внутри клетки 138 Каталитически активные субъединицы С фосфорилируют белки, имеющие характерные последовательности, модулируя их активность. После диссоциации тетрамерного неактивного комплекса связь cAMP с регуляторными субъединицами осла- бевает. Активность протеинкиназы А зависит от концентра- ции cAMP, а соответственно, и от соотношения активностей аденилатциклазы и фосфодиэстеразы. При устранении внеш- него стимула, который активирует синтез cAMP, содержание вторичного мессенджера снижается. Регуляторный димер при низкой концентрации cAMP связывает и инактивирует ката- литические субъединицы. Протеинкиназа А была выявлена у всех животных. Этот фермент выполняет важнейшие регуляторные функции, по- скольку фосфорилирует многие цитоплазматические и ядерные белки, в том числе гистоны. Активация протеинкиназ А при- водит к модуляции активности ферментов, транскрипцион- ных и хроматиновых факторов. Таким образом, протеинки- назы А участвуют в регуляторных механизмах, контролирую- щих не только метаболическую активность клетки, но также экспрессию генов и процессы ремоделирования хроматина. Белки, гомологичные протеинкиназам А, у растений обнару- жены не были. жүктеу/скачать 4,3 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|