Физико-химические методы. Основным физикохимическим методом микрокапсулирования является метод коацервации. Под коацервацией понимается образование двухфазной системы в результате расслаивания.
Различают простую и сложную коацервацию. Первая имеет место при взаимодействии раствора одного полимера и лекарственного (низкомолекулярного) вещества. Коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной или комплексной.
Процесс образования микрокапсул методом простой коацервации протекает следующим образом (рис. 28.1). Капсулируемое вещество (например, масляные растворы витаминов или гормонов) эмульгируют в растворе желатина при 50° С. Получается эмульсия типа М/В с возможной степенью дисперсности 2-5 мкм. В раствор пленкообразователя (последний в данной системе является внешней средой) при постоянном помешивании добавляют 20% водный раствор натрия сульфата. Дегидратирующие свойства натрия сульфата вызывают коацервацию желатина. Образуется гетерогенная жидкая система с неоднородным распределением в ней растворенного вещества, состоящая из двух фаз - обогащенной и обедненной молекулами. Микрокапли коацервата с понижением температуры начинают концентрироваться вокруг капель масла, образуя вначале «ожерелье» из микрокапель коацервата, которые затем сливаются, покрывая каплю масла сплошной тонкой, пока жидкой пленкой желатина. Для застудневания оболочек смесь быстро выливают в емкость с холодным раствором натрия сульфата. Микрокапсулы отфильтровывают и промывают водой с целью удаления раствора натрия сульфата. Оболочки микрокапсул содержат 70-80% воды. Сушка их может быть тепловой или осуществляться с помощью водоотнимающих жидкостей (крепкий этанол) и другими способами.
Методом простой коацервации можно микрокапсулировать также твердые, нерастворимые в воде лекарственные вещества (сульфаниламиды, антибиотики, фенобарбитал и др.).
Химические методы. Получение микрокапсул химическим методом основано на реакциях полимеризации на границе раздела фаз вода - масло. Для получения микрокапсул этим методом в масле растворяют лекарственное вещество, мономер (например, метилметакрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации. Полученный раствор нагревают 15-20 мин при температуре 55° С и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают 4 ч для завершения полимеризации. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капель последнего плотную оболочку. Сформировавшиеся микрокапсулы отделяют от среды, промывают и сушат.
Применение микрокапсул
В настоящее время в виде микрокапсул выпускаются витамины, антибиотики, нитроглицерин и ряд других лекарственных веществ. Помимо того, микрокапсулы применяются в виде спансул, а также в форме таблеток, суспензий и в ректальных капсулах. Изучается возможность применения микрокапсул в инъекциях, глазных каплях, имплантационных таблетках. Большой интерес представят пластырные ленты с нанесенным тончайшим слоем микрокапсулированных лекарственных веществ.
Достарыңызбен бөлісу: |