1 вопрос) Антигенный состав опухолевых клеток: антигенное усложнение и упрощение, роль
раково-эмбриональных антигенов в диагностике рака.
Раковые антигены отличаются тем,что их нет в нормальных тканях или же они содержатся в очень маленьких количествах.
Упорядоченная работа генома в раковых клетках дезорганизуется и в следствии могут активироваться группы генов, характерные для других тканей , из-за чего на поверхности опухолевых клеток могут появиться антигены , характерные для других тканей – гетероорганные антигены.
В процессе опухолевой трансформации клетки теряют свои функции и это сопровождается потерей ряда стадиоспецифических антигенов , характерных для нормальной такни.
За счет активации генов , функционирующих в эмбриональном периоде – появляются раковые эмбриональные антигены. К ним относятся:
Альфа-фетопротеин содержится в крови больных и гепатоцеллюлярных опухолях печени, теробластомах яичника и яичка и тд.
Карцино-эмбриональный антиген обнаруживается с помощью серологических методов в крови больных и в опухолевых клетках злокачественных опухолей толстой и прямой кишки.
Эмбриональный сульфогликопротеин сод-ся в злокачественно измененных клетках слизистой желудка и цитокин-Н в сыворотке больных раком желудочно-кишечного тракта , легких , простаты ,щитовидной железы. Обнаруживается также в сыворотке беременных.
Фосфатаза Регана обн-ся у больных раком легкого , 10-20% при раке желудочно-кишечного тракта.
Он идентичен щелочной фосфатазе и обнаруживается в крови беременных.
Таким образом , в процессе злокачественной трансформации одновременно идут два процесса :
Антигеннное упрощение – потеря антигенов , характерных для нормальных тканей ;
Антигенное утолщение – появление новых , не характерных для этой ткани антигенов .
2 вопрос) Роль В-системы в противоопухолеом иммунитете (роль IgM и IgG в противоопухолевой
защите, блокирующие факторы сыворотки крови онколиогических больных).
Если IgM достигает поверхности опухолевой клетки и связывается с детерминантами , то происходит активация системы комплемента по классическому пути , а образующиеся при этом литические комплексы разрушают мембрану опухолевой клетки .Он эффективен только тогда , когда опухолевые клетки находятся в кровеносном русле , если же они нах-ся за пределами то лизиис не происходит т.к IgM не достигнет поверхности . Часто IgM быстро сменяется на IgG.
IgG хорошо проникает через стенки и поэтому быстро достигает поверхности клеток , но активация комплемента не происходит .Это связано с тем , что не все IgG способны вызвать активацию, во-вторых не всегда обеспечивается нужное критическое расстояние между молекулами .
Они связавших с детерминантами закрывают их , препятствуя распознаванию их Т-лимфоцитами . В результате наблюдается рост опухоли. В данном случае IgG играет роль блокирующего фактора сыворотки больных.
Роль IgG неоднозначна: 1- иногда они способны вызвать активацию комплемента и индуцировать лизис .
Еще они участвуют в антителозависимой клеточной цитотоксичности : они связываютя своими Fab-фрагментами с детерминантами на поверхности клеток , а Fc-фрагментом к Fc-фрагментам NK. Через эти рецепторы NK клетка активируется и выделяет медиаторы – фактор некроза опухоли, перфорин.
3 вопрос) Клеточные механизмы противоопухолевого иммунитета. Роль Т-клеток в
противоопухолевом иммунитете, механизм их работы.
Среди т-лимфоцитов ведущая роль в осуществлении цитотоксической функции принадлежит Тх1 и СD8+ цитотоксическим т-лимфоцитам.
Тх1 -распознают опухолевый антиген в ассоциации с антигенами HLA II класса на поверхности антигенпредставляющих клеток (макрофагов или дендритных клеток), активируются и синтезируют цитокины, с помощью которых включается целый ряд механизмов клеточного противоопухолевого иммунитета. Так, с помощью ИЛ-2 и IFN-y Tx1 индуцируют пролиферацию и дифференцировку самих Тх1, а также Т-киллеров и NK-клеток. Выделяемые Тх1 опухоленекротические факторы TNF-b и TNF-α вызывают апоптоз раковых клеток.
Выделяемый Тх1, Т-киллерами и NK –клетками IFN-y не только подавляет рост опухоли, оказывая антипролиферативное действие, но и, являясь эндогенным иммуномодулятором, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и NK –клетки, участвующие в противоопухолевом иммунитете. Активации макрофагов способствует и выделяемый Тх1 макрофаг-вооружающий фактор