Лекция концепция «нейрогуморальной модуляции»

54
ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г.
ЛЕКЦИЯ
Концепция «нейрогуморальной модуляции» 
в фармакотерапии заболеваний сердечно-
сосудистого континуума.
К фундаментальным 
научным достижениям современной кардиологии 
следует отнести доказательства патофизиологи-
ческой общности многих заболеваний сердечно-
сосудистой системы (артериальной гипертензии, 
ишемической болезни сердца – ИБС, инфаркта 
миокарда, хронической сердечной недостаточно-
сти – ХСН), нашедшие свое отражение в понятиях 
«сердечно-сосудистого континуума» и концепции 
«нейрогормональной модуляции» в фармакотера-
пии сердечно-сосудистых заболеваний. Порази-
тельно, но и представление о сердечно-сосудистом 
континууме, и концепция «нейрогормональной 
модуляции» в фармакотерапии этих заболеваний 
во многом обязаны изучению фармакодинамиче-
ских и клинических эффектов ингибиторов АПФ.
Суть 
нейрогормональной теории развития
сердечно-сосудистых заболеваний заключается 
в следующем: после воздействия первичного по-
вреждающего фактора, которым может быть ок-
сидативный стресс (процесс накопления внутри 
клеток свободных радикалов), а также такие пато-
физиологические механизмы развития сердечно-
сосудистых заболеваний, как перегрузка давлени-
ем, некроз миокарда, происходит гиперактивация 
ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпати-
ческой нервной систем (соответственно РААС и 
СНС). В результате повышается содержание ряда 
нейрогормонов: эндотелина-1, вазопрессина, 
эндотелий-релаксирующего фактора, или моно-
оксида азота (NO), простациклина, брадикинина, 
натрийуретических пептидов. При длительном 
воздействии этих факторов между ними развива-
ется дисбаланс, нарушающий местные процессы 
пролиферации, миграции клеток крови в сосуди-
стую стенку, локального гемостаза и сосудистого 
тонуса. В результате происходит постепенное на-
рушение функционирования эндотелия, заключа-
ющееся в том, что в ответ на одни и те же стиму-
лы (например, воздействие ацетилхолина) вместо 
физиологической дилатации происходит вазокон-
стрикция – возникает 
дисфункция эндотелия.
Па-
тологические процессы, приводящие к эндотели-
альной дисфункции, возникают практически сразу 
после воздействия повреждающего агента.
Дисфункция эндотелия лежит в основе про-
грессирования практически всех сердечно-
сосудистых заболеваний, включая артериальную 
гипертензию, сахарный диабет, метаболический 
синдром, атеросклероз, все формы ИБС, сердеч-
ную недостаточность.
Одним из основных механизмов развития 
эн-
дотелиальной дисфункции
является снижение 
синтеза и/или биодоступности NО. Это может про-
исходить как вследствие инактивации эндотели-
альной NO-синтетазы или понижения плотности 
М-холиночувствительных рецепторов на поверхно-
сти эндотелиальных клеток, раздражение которых 
приводит к образованию монооксида азота, так и 
в результате оксидативного стресса, усиливающего 
деградацию NO. Дисфункция эндотелия с дефици-
том NO, повышением экспрессии факторов роста и 
генов белкового синтеза приводит к гипертрофии и 
пролиферации гладкомышечных клеток, усиленной 
выработке межклеточного матрикса, прежде всего 
коллагена.
Важным медиатором вазодилатации являет-
ся брадикинин – нонапептид, который образует-
ся из кининогена под влиянием калликреина. Он 
воздействует на В
2
-брадикининовые рецепторы 
в сосудистом эндотелии, что способствует вы-
свобождению двух вазодилататоров – моноокси-
да азота и вазодилатирующих простагландинов 
(простациклина и PG E
2
). Распад брадикинина на 
неактивные пептиды происходит под действием 
дипептидилкарбоксипептидазы
. Активность ди-