1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
С.Д. Грибки рода эпидермофитон, микроспорум, трихофитон, онихомицеты, плесневые, д иморфные грибки и т.д. П.П
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
| С.Д. Грибки рода
эпидермофитон, микроспорум, трихофитон, онихомицеты, плесневые, д иморфные грибки и т.д. П.П. Грибковые поражения кожи, волосистых частей тела, ногтевых пластинок. Важным является одновременное воздействие на всю локализацию паразитов, поэтому правильным является сочетание местного и системного действия лекарства. П.Э. Тошнота, рвота, диарея, головная боль, кожные высыпания, редко - поражения печени, угнетение кроветворения, эксфолиативный дерматит, аллергии. Кетоконазол (низорал) - выпускается в таблетках по 0, 2; в креме; в лаке для ногтей, шампуни и т.д. Синтетическое средство, производное имидазола. Назначается перорально, местно или сочетанно 1 раз в сутки. Всасывание в ЖКТ зависит от кислотности желудочного сока, при ощелачивании оно падает, следовательно, лучше применять средство натощак. При попадании в кровь около 84% принятой дозы связывается с белками плазмы, а именно с альбуминами, а 15% принятой дозы - с эритроцитами. Кетоконазол относительно равномерно распределяется по организму, хорошо проникает в кератиноциты, во влагалищное отделяемое. Препарат также может приникать через плацентарный барьер и в молоко матери. Метаболизируется препарат в печени, но при этом подавляет активность изоферментов цитохрома Р450. Экскретируется кетоконазол в основном с калом в виде метаболитов. Т ½ увеличивается с увеличением дозы, и может составлять7 - 8 часов. Механизм действия связан с тем, что препарат подавляет рост грибков, ингибируя стерол - 14 - деметилазу, изофермент цитохрома Р450. При этом нарушается синтез эргостерина, участвующего в построении клеточной мембраны чувствительных грибков. Накапливающиеся в результате нарушения обменных процессов 14 α - метилстеролы нарушают плотную упаковку углеводородных цепей фосфолипидов, необходимую для нормального функционирования мембранных белков паразитов, в т.ч. АТФ - аз и ферментов дыхательной цепи. В результате вышеописанного развивается фунгицидный эффект в отношении чувствительных грибков. Устойчивость при длительном применении развивается постепенно, основной ее механизм - накопление мутаций гена, кодирующего стерол - 14 - деметилазу. Перекрестная устойчивость развивается ко всем аналогичным препаратам, производным имидозола и триазола. Кроме того, перекрестная устойчивость может быть вызвана выведением препарата из клетки грибков с помощью переносчиков, в т.ч. АТФ - зависимых. Также возможно и усиление синтеза стерол - 14 деметилазы. С.Д. Грибки рода кандида, эпидермофитон, микроспорум, трихофитон, онихомицеты, кри птококки, бластомицеты, гистоплазмы, кокцидии, паракокцидии и т.д. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|