1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
- Бұл бет үшін навигация:
- Идоксуридин
| Валацикловир является пролекарством, в организме больного человека из него образуется ацикловир, следовательно действие и применение препарата см. сам. Отличия: 1) он связывается в кишечнике и почках с белками-переносчиками; 2) при пероральном приеме валацикловира биодоступность возрастает до 70%; 3) выпускается только в таблетках, назначается перорально до 3 - х раз в сутки.
Ганцикловир - выпускается в капсулах по 0,5; во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию в количестве 0,546. В целом, препарат действует и применяется подобно ацикловиру. Отличия: 1) по сравнению с ацикловиртрифосфатом концентрация ганцикловиртрифосфата в клетках в 10 раз выше и понижается в них гораздо медленнее, что позволяет создавать при лечении более высокие МПК; 2) вследствии способности создавать более высокие внутриклеточные МПК С.Д. + цитомегаловирус; 3) П.П.Применяется в основном при цитомегаловирусной инфекции (ВИЧ - маркерная); 4) более токсичен, П.Э. Угнетение кроветворения, выраженная нейротоксичность от головной боли до судорог, тошнота, рвота, диарея; 5) назначается до 3 - х раз в сутки. Идоксуридин (керицид, офтан) - выпускается в 0,1% глазных каплях. У препарата используется исключительно его местное действие. В организме больного идоксуридин фосфорилируется и превращается в свою активную форму - идоксуридинтрифосфат, который встраивается в вирусную и человеческую ДНК, вызывая ее повреждение. С.Д. 1) Вирус простого герпеса 1 и 2 типа; вирус опоясывающего герпеса; вирус Эпштейна - Барр, цитомегаловирус. 2) Кроме того, чувствительны к препарату поксвирусы. П.П. Герпетическом кератит, а также наружно при герпетических поражениях кожи и слизистых оболочек. П.Э. Местное раздражение: слезотечение, покраснение глазных яблок, боль, зуд, воспаление; аллергии. Зидовудин (азидотимидин) - выпускается в капсулах по 0,1; 0,25. Назначается препарат перорально, до 6 раз в сутки. Азидотимидин хорошо всасывается в ЖКТ. В крови примерно на 25% связывается с белками плазмы. Он относительно равномерно распределяется по организму больного, в высоких концентрациях проникает в ткани, биологические жидкости, проникает через ГЭБ в СМЖ. Метаболизируется в печени, почти вся принятая доза, до 90%, экскретируется с мочой через почки. T ½ составляет примерно 1 час. В клетках зидовудин превращается в монофосфат тимидинкиназой, а затем в дифосфат тимидилаткиназой. Далее дифосфат превращается в активный зидовудинтрифосфат нуклеозиддифосфаткиназой. Образовавшееся соединение ингибирует обратную транскриптазу, что ведет к подавлению синтеза вирусной, и, в меньшей степени, человеческой ДНК. Кроме вышеописанного, зидовудин понижает активность клеточной ДНК - полимеразы, а зидовудинтрифосфат конкурентно ингибирует клеточную тимидилаткиназу. Именно с этим, по - видимому, связано цитотксическое действие и другие побочные эффекты зидовудина. Устойчивость к препарату обусловлена заменами аминокислот в результате мутаций в кодонах 41, 67, 70, 215 и 219 гена обратной транскриптазы. Мутации накапливаются постепенно, и после года монотерапии устойчивость развивается у 1/3 больных. При длительном лечении зидовудином отмечалась перекрестная устойчивость к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|