1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
Побочное действие лекарственных средств. Специфические побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств. Синдром обкрадывания. Парамедикаментозныепобочные явления
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
Побочное действие лекарственных средств. Специфические побочные эффекты, связанные с фармакологическими свойствами лекарств. Синдром обкрадывания. Парамедикаментозныепобочные явления.Побочные эффекты сопровождают применение практически всех известных лекарственных веществ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются из¬вестными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вы¬зывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной бо¬лезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к пре¬парату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия. Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от крат- ковременногодискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчи¬вающихся летальным исходом. При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в ан¬нотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпита¬лизацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту-извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендо¬вать обратиться к врачу. Лекарственные средства, назначаемые женщинам во время беременности, могут оказывать отрицательное влияние на развитие эмбриона или плода. Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш) ле¬карственных средств развивается в первые 12 нед беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 нед) оно является следствием действия лекарст¬венных веществ на зиготу и бластоцист, находящиеся в просвете фаллопие¬выхтруб и матки (до имплантации), а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Эмбриотоксичес¬коедействие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены, ДОКСА), антиме¬таболиты(меркаптопурин, фторурацил), антимитотич ескиесредства (кол-хицин и др.). Тератогенное действие (от греч. teras — урод) развивается в период с 4-й по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому приме¬нение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов. Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная при¬емом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидо-мида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей -фекомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние ко¬нечности ребенка имели форму ласт. Известно, что тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколь¬ко месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый (принимаемый на фоне зачатия женщиной). Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следстви¬ем влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформиро¬вались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагу¬лянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины— гипо¬гликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы угнете¬ние ЦНС. Поскольку лекарственные средства способны вызывать гибель эмбриона и ано¬малии развития плода, применение их беременными женщинами должно нахо¬диться под строгим контролем. Мутагенное действие (от лат. mutatio - изменение и греч. genos -род) — это способность лекарственных веществ вызывать изменение генетичес¬кого аппарата в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования и в клетках эмбриона. Канцерогенное действие (от лат. cancer — рак) — способность лекар¬ственных веществ вызывать развитие злокачественных новообразований. При создании лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую прак¬тику эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое, мутагенное и канце¬рогенное действия у них должны быть исключены. Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизис¬тых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида. Для профилактики и лечения кандидозов одновременно с антибиотиками применяют противогрибковые средства (нистатин), а также используют микро¬биологические препараты, содержащие лиофилизированные бифидум- и лактобактерии(бифидумбактерин и др.). Аллергические реакции (от греч. alios — другой, ergon — действие). В основе этой группы осложнений лежат иммунные механизмы. Лекарствен¬ныевещества в этом случае играют роль антигенов (аллергенов). Аллергичес¬кие реакции не зависят от дозы вводимого вещества и разнообразны по сво¬емухарактеру и тяжести: от легких кожных проявлений до анафилактического шока. Способность лекарственного вещества вызывать аллергические осложне¬ния зависит от так называемого индекса сенсибилизации. Например, фенил-этилгидантоин вызывает аллергию почти всегда — его индекс сенсибилизации составляет 80-90% (у пенициллина - 0,3-3%). Выделяют 4 типа аллергических реакций (по классификации Джелла— Кумбса): Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции (анафилак¬сия) развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилизиро¬ванныйорганизм разрешающей дозы лекарственного вещества, которая может быть очень маленькой. Ведущую роль в развитии этого типа реакций играют IgE-антитела, которые связываются с антигенами на поверхности тучных клеток, вы¬зывая их дегрануляции и выделение гистамина. Проявляется это зудящими сы¬пями на коже (крапивницей), отеками, насморком, слезотечением, а в тяжелых случаях бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком. Такой тип реакции возможен при применении пенициллинов, сульфанилами¬дов и др. Тип 2. Цитолитический тип реакций. При таком типе реакции IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови и вызывают их лизис. Например, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин - тромбоцитопеническую пурпуру, метамизол(анальгин) — агранулоцитоз.q Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций. В этом случае IgE-ан- титела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодей¬ствуют с эндотелием сосудов и повреждают его. В результате этого развивается сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пе-нициллины, сульфаниламиды. Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу. В этот тип реакций вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Токсическое действие лекарственных веществ развивается, как правило, при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При аб¬солютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным пре-вышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в ре¬зультате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длитель¬ном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях, лекарствен-ное вещество может оказывать токсическое действие, на определенные органы или физиологические системы, например, на жизненно важные центры продолгова¬того мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце - нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердеч¬ных гликозидов); на печень - нарушение функции и некроз (при применении ацетаминофена); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола). Одновременное назначение нескольких лекарствен¬ных препаратов (полипрагмазия) может привести к изменению скорости на¬ступленияфармакологического эффекта, его выраженности и продолжительности. Если в результате комбинированного применения лекарственных веществ мож¬но получить более выраженный терапевтический эффект, уменьшить или предуп¬редить отрицательные эффекты, то такое сочетание лекарственных препаратов является рациональным и терапевтически целесообразным. При рациональном сочетании удается уменьшить дозы действующих лекарственных веществ, в резуль¬тате чего нежелательные побочные эффекты уменьшаются или не проявляются. Обычно комбинации лекарственных средств составляются с целью получения более выраженного фармакологического эффекта. Лекарственные средства комбинируют также с целью устранения нежелатель¬ных эффектов отдельных компонентов. Например, для предупреждения нейротоксического действия изониазидадополнительно назначают витамин В6; для пре- дупреждения кандидозов, при лечении антибиотиками широкого спектра действия - нистатинили леворин; для предупреждения гипокалиемии при лече¬нии салуретиками — калия хлорид. Напротив, если результатом одновременного применения нескольких лекар¬ственных средств будет ослабление, отсутствие, извращение терапевтического эф¬фекта или появление нежелательного отрицательного действия, то такие сочета-ния лекарственных препаратов называют нерациональными, терапевтически нецелесообразными жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|