Таблица 13. Период полувыведения и клиренс теофиллина в зависимости от возраста

Таблица 15. Факторы, влияющие на фармакокинетику теофиллина

При сердечно-сосудистой недостаточности происходит застой в печени, что ведет к снижению активности микросомальных ферментов в печени, а, следовательно, к снижению клиренса теофиллина. Однако необходимо помнить, что теофиллин является «злокачественным кардиотоником», повышающим силу и частоту сердечных сокращений за счет увеличения потребности миокарда в кислороде и, следовательно, противопоказан при сердечной недостаточности.

Таблица 17. Клинически значимые эффекты взаимодействия лекарственных средств и теофиллина

Лекарственные средства, влияющие на кинетику теофиллина		Способ коррекции
Препараты, повышающие концентрацию теофиллина в плазме крови
Аллопуринол	В дозе 600 мг/сут снижает общий клиренс теофиллина на 25%, в дозе 300 мг/сут не оказывает существенного влияния		Следует уменьшить дозу теофиллина на 25% при назначении аллопуринола в дозах выше 300 мг/сут
Циметидин	Снижает общий клиренс теофиллина на 40%. Эффект проявляется через 24 ч после начала применения циметидина и исчезает через 3 суток после его отмены		Необходимо заменить циметидин ранитидином, не вызывающим в терапевтических концентрациях угнетения

			метаболизма теофиллина
Эритромицин	Через 5 суток снижает общий теофиллина на 25%	приема клиренс	Следует уменьшить дозу теофиллина на 25% или через 5 суток после начала приема эритромицина определить концентрацию препарата в крови
Олеандомицин	Снижает общий теофиллина на 50%	клиренс	Необходимо уменьшить теофиллина на 50% и через 5 суток определить концентрацию крови	дозу его в
Пероральные контрацептивы	Препараты. Содержащие преимущественно эстрогены, снижают общий клиренс иеофиллина в среднем на 30%		Следует уменьшить дозу теофиллина на 30% и определить его концентрацию в крови через 5 суток после отмены контрацептива
Препараты, снижающие концентрацию теофиллина в крови
Фенобарбитал	Повышает общий клиренс теофиллина на 25% через 3- 4 недели лечения		Исследовать концентрацию теофиллина в крови через 1 мес сочетанного применения и при необходимости корректировать дозу теофиллина
Карбамазепин	Повышает общий клиренс теофиллина в 2 раза		Периодическое определение концентрации

		теофиллина в крови вплоть до установления его оптимальной дозы
Рифампицин	Может увеличить общий	Через несколько
	клиренс теофиллина на 50-	дней приема
	75%	рифампицина
		необходимо
		определять
		клнцентрацию
		теофиллина в плазме
		крови вплоть до
		установления
		оптимальной дозы
		каждого препарата
Дифенин	Может увеличить общий	Необходим
	клиренс теофиллина на 50-	постоянный
	75 % через 10 дней	мониторинг
	приема. Теофиллин может	концентрации в
	замедлить абсорбцию	крови теофиллина и
	дифенина	дифенина

В настоящее время на отечественном рынке широко представлены препараты безводного теофиллина, выпускаемого в капсулах и ретард-таблетках медленного высвобождения с разным содержанием активного вещества, в частности – эуфилонг (капсулы- ретард по 0,25 и 0,37 №10, Byk Gulden), дурофиллин (капсулы-ретард по 0,125 и 0,25 №10, Zdravlje), теостат (таблетки медленного высвобождения 0,1 и 0,3 №10, Perre fabre medicament), теотард (капсулы-ретард по 0,2, 0,35 и 0,5 №10, KRKA).
Всем хорошо известна и смесь, состоящая из 80% теофиллина и 20% этилендиамина, под названием эуфиллин, который выпускается в таблетках по 0,15 № 30, в 2,4% растворе для внутривенного введения в ампулах по 5 и 10 мл, в 24% растворе для внутримышечного введения в ампулах по 1 мл.
Режим дозирования. Пациентам, не принимающим теофиллин систематически до эпизода бронхиальной обстукции, эуфиллин вводят в ударных (5,6 мг/кг в течение 30 мин) и поддерживающих (0,9 мг/кг в течение 3,5 ч) дозах в/в капельно. При развитиии острой бронхиальной
обструкции на фоне курсового лечения теофиллином дозу эуфиллина следует снизить на 50% и более. Пероральные пролонгированные формы теофиллина (таблетки или капсулы, содержащие микрокапсулированный теофиллин в дозах 100, 200 и 300 мг) – средства выбора для лечения больных с ночными симптомами бронхиальной обструкции, длительного лечения больных с тяжелой обстукцией дыхательных путей и легочной гипертензией. Препараты назначают, начиная с малых доз, с постепенным их повышением (при отсутсвии побочных эффектов) вплоть до достижения клинического улучшения, например в 1-3-й день лечения 200-400 мг, на 4-6-й день 400-600 мг, на 7-9-й день 600-800 мг и более (не более 1000- 1200 мг). При необходимости концентрацию теофиллина в плазме крови определяют через 4 ч после очередного приема (при условии, что режим дозирования не изменяли в течение 3 предшествующих дней).

жүктеу/скачать 0,76 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: