5. Развитие лекарственной устойчивости. Существуют определенные условия, при которых антибиотик может оказать бактериостатическое или бактерицидное действие на микробную клетку:
Антибиотик должен проникать в клетку;
Антибиотик должен вступить во взаимодействие с структурой-мишенью, которая выполняет жизненно важную для жизнедеятельности бактерий функцию, и подевить эту функцию;
Антибиотик должен сохранять свою структуру.
При нарушении одного из этих условий формируется лекарственная устойчивость микроорганизмов.
Эндотоксический шок – при применении бактерицидных препаратов при инфекционном процессе, вызванном грамотрицательной флорой, происходит массовая гибель микроорганизмов и массовый выход эндотоксина, который оказывает выраженное негативное влияние на различные органы и системы макроорганизма.
66.Механизмы устойчивости микробов к антибиотикам, методы и значение определения чувствительности микробов к антибиотикам. Ферментативная инактивация лекарственных препаратов. Реализуется на вне- и внутриклеточном уровне. Изменение активности ферментов связано с мутациями генов, регулирующих их синтез либо с увеличением образования числа копий генов, кодирующих его (амплификация).
1. В-лактамазы:
грамположительные бактерии секретируют ферменты, гидро-лизующие В-лактамовое кольцо в окружающую среду, что приводит к снижению концентрации препарата. Для них характерна по-пуляционная резистентность — большая доза инфекционного агента определяет более интенсивное развитие устойчивости. Ферменты кодируют индуцибельные гены, т. е. ферменты более интенсивно синтезируются в присутствии препарата; гамотрицательные бактерии благодаря особенностям их строения проникают внутрь клетки, где они взаимодействуют с ферментами в периплазматическом пространстве. Проявляют более выраженную резистентность (по сравнению с грамположительными бактериями), не зависящую от дозы инфекционного агента. По специфичности р-лактамазы грамотрицательные бактерии разделяют на пять групп (одни взаимодействуют только с пенициллинами, другие — только с цефалоспоринами, а некоторые — с обоими типами антибиотиков). Синтез ферментов происходит перманентно, вне зависимости от наличия лекарственного средства; кодирующие гены могут располагаться в плазмидах или бактериальной хромосоме.
2. Ацетилтрансферразы, фосфорилазы и нуклеотидазы модифицируют аминогликозиды, препятствуя их связыванию с рибосомами (механизм действия хлорамфениколацетилтрансферазы аналогичен действию ацетилтрансфераз аминогликозидов). Ферменты расположены на поверхности цитоплазматической мембраны и инактивируют лишь часть препарата, проникшую в клетку, так то концентрация препарата в биологических жидкостях снижается незначительно (не более чем на 0,5 %).
