А. М. Бачериков заведующий отделом неотложной терапии


Особенности фармакокинетики лекарственных средств у детей и



Pdf көрінісі
бет66/241
Дата14.06.2022
өлшемі13,11 Mb.
#146523
түріУчебник
1   ...   62   63   64   65   66   67   68   69   ...   241
Байланысты:
Психиатрия Г.М. Кожина, В.Д. Мишиев

Особенности фармакокинетики лекарственных средств у детей и
подростков. 
Дозировка лекарственных препаратов у детей и подрос­
136


ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ И РЕАБИЛИТАЦИИ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ...
тков в идеале должна определяться на основе систематических ис­
следований в этой возрастной группе. Но чаще всего ее рассчитыва­
ют эмпирически после изучения результатов испытаний лекарствен­
ного препарата у больных зрелого возраста. К сожалению, 
множество отличий в процессах фармакокинетики у детей и взрос­
лых делает такой подход спорным.
У детей процесс метаболизма и выведения лекарственных препа­
ратов происходит намного быстрее, чем у взрослых, и к тому же они 
могут быть более чувствительны к терапевтическому и побочному 
действию используемых препаратов. Два этих взаимозависимых 
фактора затрудняют процесс подбора дозировки, особенно если он 
основан на данных, полученных в результате применения препарата 
у взрослых. Разумнее всего начинать лечение с наименьших доз 
препарата и стремиться к достижению минимальной эффективной 
дозировки. Другой возможностью является контроль концентрации 
препарата в крови с целью достижения того уровня, который был 
принят как терапевтически эффективный у взрослых. В конечном 
счете для достижения желаемой концентрации лекарственного пре­
парата требуемые дозировки (миллиграммы на килограмм массы 
тела) могут оказаться выше. Чтобы избежать чрезмерно высоких пи­
ков концентрации препарата в крови, у детей применяют более 
дробное назначение суточной дозировки, чем это принято у боль­
ных зрелого возраста.
Большинство психотропных препаратов отличается высокой ли- 
пофильностью. Относительная масса жировой ткани — основного 
места накопления этих жирорастворимых веществ — достаточно 
значительна в первые годы жизни, а затем резко уменьшается вплоть 
до периода полового созревания. Поэтому дети в различном возрас­
те будут иметь различный объем места накопления лекарств, что 
может отражаться на продолжительности пребывания вещества в 
организме после прекращения лечения.
К концу первого года жизни окончательно формируется функцио­
нальная активность системы ферментов печени, однако интенсив­
ность метаболизма лекарственных веществ частично зависит и от 
массы печени. У грудного ребенка масса печени относительно общей 
массы тела составляет 40—50 %, а у ребенка 6 лет — 30 %. Таким 
образом, у детей обмен лекарственных веществ происходит быстрее, 
чем у взрослых, что чаще всего требует более высоких дозировок в 
пересчете на килограмм массы тела для достижения такого же уров­
ня концентрации в крови и выраженности клинического эффекта.
К концу первого года жизни уровень клубочковой фильтрации и 
интенсивность процесса выведения жидкости почками могут до­
стичь уровня взрослого человека, однако количество потребляемой
137


Ч А С Т Ь I. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ДЕТСКОЙ И ПОДРОСТКОВОЙ ПСИХИАТРИИ
детьми жидкости значительно больше. Поэтому у детей по сравне­
нию со взрослыми период полувыведения лития короче, а его кли­
ренс более быстрый.
В настоящее время результаты исследований особенностей фар­
макокинетики антипсихотических препаратов, тимостабилизаторов 
и транквилизаторов у детей и подростков явно недостаточны. Кли­
ренс этих препаратов у детей в соответствии с приведенными выше 
причинами немного выше, чем у взрослых. Следовательно, при ле­
чении детей врач должен использовать несколько большие дозиров­
ки из расчета на килограмм массы тела. Однако в конечном счете 
дозу препарата необходимо подбирать путем постепенного наращи­
вания до достижения наиболее безопасного и клинически эффек­
тивного уровня.
Существенно больше исследований было проведено по оценке 
фармакокинетических особенностей антидепрессантов у детей и 
подростков. У них были обнаружены такие же индивидуальные раз­
личия в клиренсе данных препаратов, как и у взрослых, и, возмож­
но, по тем же самым причинам (наследственный дефицит фермента 
2D6 CYP). Так же, как у взрослых, у 4—6 % детей индоевропейской 
расы обнаруживается наследственная недостаточность этого фер­
мента, вследствие чего концентрация препарата у них в 4—6 раз 
выше, чем у больных с достаточным количеством этого фермента, 
при одних и тех же дозировках. Соответственно, при назначении 
антидепрессантов детям и подросткам следует проводить хотя бы 
однократный контроль концентрации лекарственного вещества в 
крови в начале курса терапии.


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   62   63   64   65   66   67   68   69   ...   241




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет