Частная дерматология
Схемы назначения системных противогрибковых препаратов
жүктеу/скачать 2,86 Mb.
|
Dermatoven ch-2 Doc1
- Бұл бет үшін навигация:
- Препарат Схема назначения Суточная доза
- Системные противогрибковые препараты
| Схемы назначения системных противогрибковых препаратов
[Ю.В., Сергеев, А.Ю. Сергеев, 1998]
Наиболее безопасными в отношении побочных и токсических эффектов, а также удобными для пациентов, считаются пульс-терапия, короткие и прерывистые схемы применения системных антимикотических препаратов. При всех методах терапии онихомикозов обязательно проводится дезинфекция обуви и перчаток до отрастания здоровых ногтей. В качестве дезинфектантов рекомендуется 1%-ный раствор хлоргексидина биглюконата и 25%-ный раствор формалина. Системные противогрибковые препараты В данном разделе дана подробная характеристика трех основных системных антимикотических препаратов, которые применяются для лечения онихомикозов: итраконазол, тербинафин, флуконазол. Итраконазол (торговое название – орунгал) – триазольный антимикотический препарат; водорастворимый, липофильный; отличается высокой степенью биодоступности. Препарат хорошо всасывается в пищеварительном тракте при нормоцидном и гиперацидном состоянии желудочного сока. Орунгал принимают внутрь сразу после еды. Всасывание препарата снижается при пониженной кислотности желудочного сока: гипоцидных и анацидных состояниях; приеме антацидов, Н2-антагонистов, антигистаминных препаратов; после трансплантации органов. Поэтому препарат целесообразно назначать в комбинации с желудочным соком или соляной кислотой с пепсином. Всасываясь, орунгал быстро поступает в различные ткани и органы, где накапливается в концентрации, превосходящей плазменную. Орунгал быстро метаболизируется в печени, распадаясь на большое число метаболитов, многие из которых обладают противогрибковой активностью. Выводится препарат в виде неактивных метаболитов в основном с испражнениями и мочой. Уже через 2-4 часа после приема орунгала начинается его накопление в тканях и постепенное исчезновение из плазмы крови. В ногтях через 7 дней после приема орунгала в дозе 400 мг/сутки концентрация в 10 раз выше, чем после приема его в суточной дозе 100 мг. Пик концентрации в ногтях (900 нг/мг) достигается через 2 месяца после начала терапии. После прекращения терапии орунгалом его концентрация в ногтях (350-800 нг/мг) сохраняется в течение 3-6 месяцев, элиминируясь по мере роста ногтей. Препарат достаточно быстро элиминируется из внутренних тканей и органов, поэтому при лечении больных системными глубокими микозами необходим постоянный прием препарата до клинико-микологического излечения. Действие орунгала на грибы фунгистатическое и фунгицидное. Концентрация препарата 0,1 мкг/мл подавляет прорастание спор гриба в мицелий, а затем вызывает их разрушение, при этом погибает 94% штаммов грибов-дерматофитов и до 71-100% дрожжеподобных грибов. Тестированные 6113 видов различных грибов, играющих важную роль в патологии человека, оказались чувствительными к орунгалу. С помощью световой и электронной микроскопии установлено, что концентрация орунгала 10-10-10-7 подавляет развитие бластопор и превращение их в гифы, вызывает нарушения в клеточной стенке, плазматических мембранах, цитоплазматических везикулах. По механизму противогрибкового действия орунгал сходен с другими азольными соединениями. Орунгал более избирательно действует на грибковые клетки. Накапливаясь в фосфолипидном слое грибов, орунгал подавляет включение 14С-ацетата в синтез грибковой клетки. Участие орунгала в 14-α-демитилации 24-метилдигидроланостерола способствует значительному уменьшению и даже исчезновению 14-α-метилтестостерона. Остающиеся стеролы не обеспечивают мембранный транспорт и нормальное существование грибковых клеток. Орунгал действует также на цитохром Р-450 и С-оксидазу грибковых клеток. Наличие в молекуле орунгала длинной боковой липофильной цепи обусловливает его более высокое сродство с цитохромом Р-450 в основном грибов, а не ферментных клеток млекопитающих. Все перечисленные свойства препарата влияют на грибковые структуры: они становятся ломкими и быстро погибают вследствие нарушения осмотического давления. При широком спектре противогрибковой активности, орунгал в 5-100 раз активнее низорала в отношении некоторых дерматофитов, грибов рода кандида, плесневых, а также возбудителей глубоких микозов, что позволяет достигать терапевтического эффекта при меньших дозах препарата. Орунгал обладает также иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Орунгал поступает в кожу и ее придатки тремя путями: - экскрецией сальными и потовыми железами и путем простой диффузии. Орунгал появляется в дистальных частях ногтевой пластинки в течение недели с начала лечения. Концентрации препарата в ногте повышаются в ходе лечения. При повышении дозы орунгала со 100 до 200 мг/сут концентрации его в ногте возрастают в 10 раз. Попадая в ногтевую пластинку, орунгал остается в ней и не возвращается в кровоток. Эти свойства препарата позволили разработать схему пульс-терапии, когда орунгал назначается не постоянно, а только одну неделю в месяц. Суточная доза препарата 400 мг/сут (по 200 мг 2 раза в день) применяется в течение 1 недели с трехнедельным перерывом: 2 курса пульс-терапии для лечения онихомикозов кистей; 3 курса пульс-терапии для лечения онихомикозов стоп. Орунгал накапливается в подногтевой зоне, основном очаге инфекции, что считается составляющей частью эффективного лечения. Препарат накапливается в ногтевом ложе и гиперкератотических массах даже лучше, чем в дистальных частях ногтевой пластинки. Концентрации орунгала при пульс-терапии в плазме крови начинают падать после отмены препарата и к началу следующего пульса становятся практически незаметными. Феномен сохранения высоких концентраций в ногте при падении их в крови в настоящее время рассматривают как предпосылку безопасности лечения орунгалом. Для приема внутрь итраконазол выпускается в желатиновых розово-голубого цвета капсулах под торговым названием “Орунгал”, содержащих 100 мг препарата. Блистерная упаковка содержит 4 или 15 капсул. Побочные эффекты приема орунгала чаще всего связаны с расстройством желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в области эпигастрия, чувство переполнения желудка, тошнота, рвота, диспепсия. Иногда у некоторых больных отмечаются преходящие изменения печеночных трансаминаз. Чрезвычайно редко могут быть высыпания на коже, кожный зуд. Не проводится лечение орунгалом онихомикоза у беременных и кормящих матерей. жүктеу/скачать 2,86 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
| ||||||||||||||||||||||||||||||||