Дерматовенерология
жүктеу/скачать 2,41 Mb. Pdf көрінісі
|
ButovJuS13 Dermat Nacio ruk
- Бұл бет үшін навигация:
- Биологические модификаторы иммунного ответа
| Противопоказания
Абсолютные противопоказания — гиперчувствительность к ЛС или масляной основе, входящей в их состав, злокачественные новообразования. Препараты следует с осторожностью исполь- зовать при тяжелых нарушениях функции почек и/или печени, артериальной гипертензии, тяжелых инфекционных заболева- ниях, гиперурикемии, гиперкалиемии, беременности; кормление грудью во время лечения исключено. Биологические модификаторы иммунного ответа Одно из наиболее ярких достижений фармакотерапии воспа- лительных заболеваний человека — создание антицитокиновых препаратов (биологических модификаторов иммунного ответа, biologics response modifiers). К основным направлениям разра- 102 Раздел III • Принципы диагностики и терапии в дерматологии боток в этой области относят создание моноклональных антител против определенных детерминант иммунокомпетентных клеток или провоспалительных цитокинов, рекомбинантных антивос- палительных цитокинов и естественных ингибиторов цитокинов (растворимых рецепторов и антагонистов рецепторов). Биологическая терапия обладает целенаправленной фарма- кологической активностью в отношении специфических молеку- лярных структур, ответственных за развитие псориаза. Одобренные на данный момент биологические препараты для лечения больных псориазом можно разделить на две боль- шие группы. К первой группе принадлежат препараты, механизм действия которых опосредован влиянием на провоспалительный цитокин TNF- α , ко второй группе — препараты, воздействующие на Т-клетки. Инфликсимаб (ремикейд, Schering-Plough), эта- нерсепт (энбрел, Wyeth whitehall export) и адалимумаб (Humira) нейтрализуют TNF- α и/или блокируют его взаимодействие с рецепторами TNF- α . Эфализумаб (Raptiva, Genentech), але- фацепт (Amevive, Biogen Idec) и устекинумаб (Stelara, Janssen Pharmaceutica) снижают активацию Т-клеток и их миграцию в кожу. Эффективность биопрепаратов различна. Снижение индекса PASI на 75% (PASI 75) наблюдается у 80,4% пациентов на 10-й неделе лечения инфликсимабом (в дозе 5 мг/кг) и у 70,9% паци- ентов на 16-й неделе лечения адалимумабом. Поскольку псориаз является хроническим рецидивирующим заболеванием, лечение которого может продолжаться много лет, для биопрепаратов чрезвычайно важны долговременная эффективность и безопас- ность. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследова- ний препаратов алефацепт, эфализумаб, этанерсепт и инфликси- маб показал, что существуют очевидные различия в их эффек- тивности (PASI 75) при длительности лечения 10–14 нед. По сравнению с плацебо в порядке убывания эффективности пре- параты можно расположить следующим образом: инфликсимаб, эфализумаб, алефацепт. Результаты длительных исследований указывают на то, что улучшение, достигнутое с помощью пре- парата эфализумаб за 12–24 нед лечения, сохраняется до 60 нед при непрерывном лечении. Показатель индекса PASI 75, достиг- нутый с помощью применения препарата этанерсепт в дозе 50 мг дважды в неделю, незначительно снижался, когда пациенты пере- ходили на пониженную дозировку 25 мг дважды в неделю. Пер- воначально высокий показатель индекса PASI (PASI 75) для пре- парата инфликсимаб (у 80,4% больных на 10-й неделе лечения) сохранялся до 24-й недели. Но при последующей инфузионной терапии каждые 8 нед PASI 75 к 50-й неделе наблюдался только у 60,5% больных. Показатель индекса PASI 75, достигнутый при |